2013年执业药师药物化学知识点：抗菌增效剂

　　抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能增强抗菌药疗效的药物。

　　在研究抗疟药的过程中，发现5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶酸还原酶具有抑制作用，也可以影响辅酶F的形成，从而达到化学治疗的目的。其中甲氧苄啶(Trimethoprim TMP)对二氢叶酸还原酶进行可逆性地抑制作用，可广泛抑制革兰阳性和阴性菌。

　　其他抗菌增效剂有：

　　丙磺舒(Probenecid)其作用机制是可以抑制有机酸的排泄，从而提高有机酸药物在血液中的浓度。丙磺舒与青霉素合用时，由于降低青霉素的排泄速度，从而增强青霉素的抗菌作用。

　　克拉维酸(Clavulamic Acid)具有抑制卢一内酰胺酶的作用，与卢一内酰胺抗生素合用时，可以保护其免受JB一内酰胺酶的作用。

　　甲氧苄啶(Trimethoprim)具有广谱抗菌作用，抗菌谱与磺胺药类似，通过抑制二氢叶酸还原酶发挥抗菌作用，但细菌较易产生耐药性，很少单独使用。通常与磺胺类药物，如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用，可使其抗菌作用增强数倍至数十倍。甚至有杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，还可增强多种抗生素(如四环素、庆大霉素)的抗菌作用。

　　甲氧苄啶口服吸收完全，可达给药量的90%以上，吸收后广泛分布于全身组织和体液中，可穿过血脑屏障，在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的50%～l00%，可穿过胎盘进入胎儿体内，胎儿循环血药浓度与母体血药浓度相近。甲氧苄啶主要经肾排泄，24h尿中排出量为给药量的40%～60%：其中80%一90%以药物原型排出，消除半衰期为8～10h。