2013年执业药师药物化学知识点：磺胺类药物

　　1.磺胺类药物的构效关系

　　(1)对氨基苯磺酰胺为必需结构，即苯环上的氨基与磺酰氨基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。

　　(2)芳氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响。多数磺胺没有取代基，若有取代基，则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RcONH-，R-N=N-，-N02等基团，否则无效。

　　(3)磺酰氨基上Ⅳ一单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代时抑菌作用较优。N、N-双取代化合物一般丧失活性。

　　(4)苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。

　　磺胺类药物的酸性离解常数(pKa)与抑菌作用强度有密切的关系，当pK.6.5～7.0时，抑菌作用最强。

　　2.磺胺类代表药物

　　磺胺甲嗯唑(Sulfamethoxazole)又名新诺明(Sinomin)、磺胺甲基异噁唑(SMZ)。

　　磺胺甲噁唑抗菌谱广，抗菌作用强，对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌具有抗菌活性。磺胺甲嗯唑的作用特点是吸收或排泄缓慢，一次给药后有效药物浓度可维持l0—24h。磺胺甲噁唑主治大肠埃希菌和变形杆菌引起的急性、慢性尿路感染;脑膜炎球菌所致流行性脑脊髓膜炎的预防;流感杆菌所致的中耳炎等。

　　磺胺甲噁唑现多与抗菌增效剂甲氧苄啶合用，这种复方制剂被称为复方新诺明，即将磺胺甲噁唑和甲氧苄啶按5：1比例配伍，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，应用范围也扩大，临床用于泌尿道和呼吸道感染、外伤及软组织感染、伤寒、布氏杆菌病等。

　　磺胺嘧啶(Sulfadiazine)具有广谱及较强抗菌活性，对革兰阳性及阴性菌均有抑制作用。

　　磺胺嘧啶口服易吸收，约可吸收给药量的70%以上，但吸收较缓慢，给药后3～6h血药浓度达峰值，清除半衰期8～13h，24h后30%～40%以原型、15%～30%以乙酰化形式自尿中排出。磺胺嘧啶在体内分布与磺胺异噁唑相仿，可透过血一脑脊液屏障，脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50%～80%。临床上用于脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋球菌感染的治疗，是治疗流行性脑膜炎的首选药。