2013年执业药师药剂学知识点：混悬剂的制备

　　制备混悬剂时，应使混悬微粒有适当的分散度，并应尽可能分散均匀，以减小微粒的沉降速度，使混悬剂处于稳定状态。混悬剂的制备分为分散法和凝聚法。

　　(一)分散法

　　分散法是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质中的方法。分散法制备混悬剂与药物的亲水性有密切关系，氧化锌、炉甘石、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等亲水性药物，一般应先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体使成全量。小量制备可用乳钵，大量生产可用乳匀机、胶体磨等机械。处方中的液体可以是水，也可是其他液体成分。固体药物在粉碎时，加入适当液体研磨，使药物更容易粉碎得更细，这种方法称为加液研磨。

　　对于质重、硬度大的药物，可采用中药制剂常用的“水飞法”，即将药物加适量的水研磨至细，再加入较多量的水，搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮微粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再进行研磨，如此反复直至完全研细，达到要求的分散度为止。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。有些粉末状药物，其表面吸附有大量的空气，当微粒加于水中时，微粒表面的空气难以被水换置，使药物漂浮于水面上，不易混悬均匀。这时可用强力搅拌、或适当加热、必要时可加少量的表面活性剂，以驱逐微粒表面的空气。疏水性药物制备混悬剂时，药物与水的接触角>90°，加之药物表面吸附有空气，当药物细粉遇水后，不能被水润湿，很难制成混悬剂。这时必须加一定量的润湿剂，与药物研均再加液体混均。

　　例：复方氢氧化铝混悬液

　　处方氢氧化铝 4.0g 三硅酸镁8.0

　　羧甲基纤维素钠0.16g Avicel RC 951 1.Og

　　苯甲酸钠0.2g 羟苯甲酯0.15g

　　柠檬香精0.4ml 蒸馏水 加至lOOml

　　制法将苯甲酸钠，羟苯甲酯溶于蒸馏水中，与羧甲基纤维素钠制成胶浆，将氢氧化铝、三硅酸镁用羧甲基纤维素钠胶浆研均，加柠檬香精混匀即得抗酸药，用于胃及十二指肠溃疡。

　　【注】Avicel RC 951，系由微晶纤维素与11%羧甲基纤维素组成，用作助悬剂、分散剂等。

　　(二)凝聚法

　　1.物理凝聚法物理凝聚法是将分子和离子分散状态的药物溶液，用物理方法使其在分散介质中凝聚成混悬液的方法。一般将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可制成lOμm以下(占80%～90%)微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。醋酸可的松滴眼剂就是用凝聚法制备的，将醋酸可的松溶于三氯甲烷中，滤过，将三氯甲烷溶液在搅拌下加至汽油中，加完后再搅拌30分钟，滤出结晶，l20℃真空干燥，可得lOμm以下微晶占75%，20μm以下的占5%，个别的40μm以下，得到的微晶分散于水中制成滴眼液。

　　2.化学凝聚法是用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂。为使微粒细小均匀，化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌。胃肠道透视用BaS04就是用此法制成的。化学凝聚法现已少用。