2013年执业药师药剂学知识点：凝胶剂

　　(一)凝胶剂的概念、特点与分类

　　凝胶剂(gels)系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。乳状液型凝胶剂又成为乳胶剂。由高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可成为胶浆剂。小分子无机药物(如氢氧化铝)凝胶剂是由分散的药物小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，也称混悬型凝胶剂。此类凝胶具有可触变性，静止时形成半固体，而搅拌或振摇时成为液体。

　　(二)常用基质

　　凝胶型基质属单相分散系，有水性和油性之分。水性凝胶剂的基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成;油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与聚乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。在临床上应用较多的是水性凝胶剂，本章主要介绍水凝胶剂基质。

　　构成水性凝胶基质的高分子材料可分3类，天然高分子、半合成高分子和合成高分子。天然高分子常用的有淀粉类、海藻酸类、植物胶和动物胶等，如淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂和明胶等。半合成高分子有改性纤维素和改性淀粉，如羧甲基纤维素、甲基纤维素等。合成高分子有卡波姆、聚丙烯酸钠等。

　　水性凝胶基质易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常生理，药物释放快，但润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。

　　(1)卡波姆(Carbomer)：系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普(Car- bop01)。根据分子量不同，有多种规格，如934(分子量3×106)、940(分子量4×106)和941(分子量1×106)、934P(分子量4×106)。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。由于分子中存在大量的羧酸基团，与聚丙烯有非常类似的理化性质，可以在水中迅速溶胀，但不溶解。其分子结构中的羧基基团使其水分散液呈酸性，l%水分散液的pH值约为3.1 1，黏度较低。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，黏度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较高时形成半透明的凝胶，在pH 6～1 1有最大的黏度和稠度。中和使用的碱以及卡波姆的浓度不同，其溶液的黏度也有所区别。一般情况下，中和1g卡波姆约消耗l.35g三乙醇胺或400mg氢氧化钠。本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适， 特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。与聚丙烯酸相似，盐类电解质可使卡波姆凝胶的黏性下降，碱金属离 子以及阳离子聚合物均可与之结合成不溶性盐，强酸也可使卡波姆失去黏性，在配伍时必须避免。 卡波姆基质处方

　　处方：卡波姆940 l0g 丙二醇 50g

　　乙醇 50g 聚山梨酯80 2g 羟苯乙酯 lg 氢氧化钠4g

　　蒸馏水加至l000g

　　制法将卡波姆与聚山梨酯-80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于l00ml水后加入上述溶液搅 匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入，加入丙二醇，加蒸馏水至全量，搅拌均匀，即得透明凝胶。 (2)纤维素衍生物：常用的纤维素衍生物有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)， 两者常用浓度均为2%～6%。前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但润湿、放冷后可溶解;后者在任何 温度下均可溶解。l%的水溶液pH均在6～8。MC在pH2～12时均稳定，而CMC-Na在低于pH5或 高于pill0时黏度显著降低。本类基质涂布于皮肤时有较强的黏附性，较易失水，干燥而有不适感， 常需加入约10%～l5%的甘油调节。制成的基质中均须加入防腐剂，常用0.2%-0.5%的羟苯乙酯。 在CMC-Na基质中不加硝(醋)酸苯汞或其他金属盐作防腐剂，也不宜与阳离子型药物配伍，否则 会与CMC-Na形成沉淀物，从而影响防腐效果或药效，对基质稠度也会有影响。

　　其他的亲水凝胶或水溶性基质尚有交联型聚丙烯酸钠(SDB—L一400)、甘油明胶、淀粉甘油、海 藻酸钠等，它们分别组成的软膏基质中的固体高分子化合物的浓度约为1%～3%，用10%-50%的甘 油调节，用水溶胀而成。

　　羧甲基纤维素钠凝胶基质

　　处方：羧甲基纤维素钠60g甘油l50g羟苯乙酯2g纯化水加至1000g

　　制法：取CMC—Na与甘油混匀，另取羟苯乙酯溶于热纯化水中，然后加入CMC—Na浆中，搅拌 成凝胶，加热纯化水至全量，搅匀即得。

　　(三)水凝胶剂的制备

　　水凝胶剂的一般制法是药物溶于水者，先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基 质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或 甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。下面是以SDB-L-400为基质的处方例。

　　吲哚美辛凝胶剂

　　处方：吲哚美辛 10g SDB-L-400 10g

　　PEG4000 80g 甘油 l009

　　苯扎溴铵 8g 蒸馏水加至 1000g

　　制法称取PEG4000和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDB-L-400加入800ml水于研钵中研匀后，将基质与PEG4000、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀加水至 1000g搅匀即得。

　　(四)质量检查

　　《中国药典》2010年版附录制剂通则项下规定：应按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行 装量和微生物检查，应符合规定。对混悬型凝胶剂应进行粒度检查(《中国药典》附录ⅨE第一法);用于烧伤或严重创伤的凝胶剂，照无菌检查法进行检查(《中国药典》附录ⅪH)，应符合规定。