2013年执业药师药剂学知识点：软膏剂的基质

　　软膏剂由药物、附加剂和基质组成。基质不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且对软膏剂的质量与药物的疗效有重要影响，它能影响药物的理化性质、释放及在皮肤内的扩散。不少起保护、润滑作用的软膏剂，基质起到了双重作用，既是赋形剂，也是发挥生理效应的药物。因此，软膏剂的基质在保证其质量方面起到了举足轻重的作用。

　　理想的基质应该是：①性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化，长期贮存不变质;②无刺激性和过敏性，无生理活性，不妨碍皮肤的正常生理功能;③稠度适宜，润滑，易于涂布;④具有吸水性，能吸收伤口分泌物;⑤易洗除，不污染衣服;⑥具有良好的释药性能。各种基质都有各自的优缺点，很难有一种基质完全符合以上要求。在实际工作中应根据治疗目的与药物性质，混合使用各种基质，调制成理想的软膏基质。

　　目前常用的软膏剂基质分为三类，即油脂性基质、乳状型基质和水溶性基质。

　　(一)油脂性基质

　　油脂性基质包括烃类、动植物油脂、类脂及硅酮类物质。这类基质的特点是润滑、无刺激性，涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用，能与较多药物配伍，不易长菌;适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。缺点是油腻性大，吸水性差，与分泌物不易混合，不易洗除，药物释放性能差，往往影响皮肤的正常生理，故不适用于有渗出液的皮肤损伤。油脂性基质可用于水不稳定药物，加入表面活性剂可增加吸水性，常用作乳状型基质中的油相。

　　1.烃类烃类基质是石油蒸馏后得到的多种饱和烃的混合物。

　　(1)凡士林(Vaselin)：是液体和固体烃类组成的半固体混合物，熔距38～60℃，凝固点48—51℃之间。有黄、白二种，后者为前者经漂白而成。凡士林性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于不稳定的抗生素等药物。可单独作软膏基质，也能与蜂蜡、石蜡、硬脂酸、植物油融合，有适宜的黏稠性与涂展性。凡士林仅能吸收约5%的水分，不能与较大量的水性溶液混合均匀。加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇能增加其吸水性。

　　(2)固体石蜡(Paraffin)：为各种固体饱和烃的混合物，熔程为50～65℃，用于调节软膏的稠度，与其他基质熔和后不会单独析出，故较优于蜂蜡。

　　(3)液状石蜡(Liquid paraffin)：为各种液体烃的混合物，能与多数脂肪油或挥发油混合，主要用于调节软膏稠度，亦常用作乳状型基质的油相，可达调节稠度的目的。

　　2.油脂类油脂是从动、植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。从动物中得到的脂肪油，现在很少应用。植物油是不饱和脂肪酸甘油酯，在长期贮存过程中易氧化，需加油溶性抗氧剂。常用的植物油有麻油、花生油和棉子油，常温下为液体，不能单独用作软膏基质，常与熔点较高的蜡类熔合，制成适宜稠度的基质，如单软膏就是l：2(W/W)的蜂蜡与植物油组成。

　　氢化植物油是植物油在催化作用下，加氢而成的饱和或部分饱和的脂肪酸甘油酯。由于氢化程度不同，其性状为半固体或固体。氢化植物油较植物油稳定，不易酸败，可用作软膏基质。

　　3.类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，其物理性质与脂肪类似，但化学性质较脂肪稳定，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。

　　(1)羊毛脂(wool fat)：羊毛脂是羊毛中的脂肪性物质的混合物，主要为胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类和其他脂肪醇。羊毛脂为淡黄色黏稠微有特臭的膏状物，熔距为36～42qC，具有良好的吸水性，能与2倍量的水均匀混合，并形成W/O型乳状型基质。羊毛脂常与凡士林合用(如1：9)，可增加凡士林的吸水性与药物的可渗透性。它还可在乳状型基质中起辅助乳化剂的作用，增加软膏的稳定性。无水羊毛脂(anhydrous lanolin)过于黏稠，难于取用，常用含水分30%的羊毛脂，后者又称含水羊毛脂。

　　(2)蜂蜡(Beeswax)与鲸蜡(Spermaceti)：蜂蜡有黄、白之分，后者是由前者精制而得。蜂蜡熔点为62～67℃，其主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类，熔点42～50℃。两者均为弱的W/O型乳化剂，在0/W型乳剂基质中起增加稳定性与调节黏稠度的作用。它们能与脂肪、蜡类、凡士林熔合。

　　4.硅酮(Silicones) 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，是一系列不同分子量的聚二甲基硅氧烷，黏度随分子量增大而增加。本品化学性质稳定，疏水性强，不溶于水，溶于汽油、

　　甲苯等非极性溶剂。对皮肤无毒性、无刺激性，润滑且易于涂布，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。常与其他油脂性基质合用，制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。硅酮对药物的释放与穿透皮肤的性能较豚脂、羊毛脂及凡士林为快，但成本较高。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。

　　(二)乳状型基质

　　1.乳状型基质的组成、种类和特点乳状型基质与乳剂相似，由水相、油相和乳化剂组成，但油相含有固体或半固体成分，需在一定的温度下混合乳化，搅拌至室温形成半固体基质。常用的油相成分有硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇，及用于调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油等。常用的乳化剂有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯类、壬烷基酚和聚乙二醇醚等。

　　乳状型基质又称乳膏剂基质，特点是油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布，能与水或油混合;因含表面活性剂容易洗除，有利于药物与皮肤的接触，可能会促进药物的经皮渗透，不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮肤正常生理影响较小。因含有水，不适合于遇水不稳定的药物。

　　乳状型基质可分W/O型与0/W型两类。W/O型乳状基质与冷霜类护肤品相似，性质稳定，一般可吸收100%水分或溶液，但不能与水任意混合，且较O/W型较难洗除。0/W型乳状基质与雪花膏类护肤品类似，含水量大，能与水混合，药物的释放与对皮肤的可透性较W/O型乳状基质好。但是，当0/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化(反向吸收)，故须注意适应症的选择。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。

　　0/W型乳状基质易蒸发失去水分使乳膏变硬，常需加入保湿剂。常用的保湿剂有甘油、丙二醇和山梨醇等，用量为5%～20%，它们还能防止皮肤上的油膜发硬和乳膏的转型。O/W型乳状基质的外相是水，在贮存过程中可能霉变，故需加防腐剂。常用的防腐剂有羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等。

　　2.乳状型基质常用的乳化剂和稳定剂

　　(1)肥皂类

　　①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成的一价新生皂，为0/W型乳化剂，与水相、油相混合形成O/W型-%N基质。一般认为皂类的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12～18而递增，但在18以上这种性能又降低，故硬脂酸是最常用的脂肪酸，其用量约为基质总量的10%～25%，其中的一部分(约为l5%～25%)与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用0单独采用硬脂酸作为油相制成的基质不显油腻，但润滑作用较小，因此常加入适量的油脂性基质，如凡士林、液体石蜡等加以调节。

　　此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，因此不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。

　　以三乙醇胺皂为乳化剂的乳剂基质处方：

　　硬脂酸 120g 单硬脂酸甘油酯 30g

　　三乙醇胺 4g 羊毛脂 50g

　　液体石蜡 60g 凡士林lOg

　　羟苯乙酯 lg 甘油 50mg

　　蒸馏水 加至l000g

　　制法：取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂、凡士林和液状石蜡置适当容器中，加热熔化，保温75—80℃，另取三乙醇胺、甘油和羟苯乙酯与蒸馏水混匀，加热至相同温度，缓缓加入油相中，边加边搅拌，直至乳化完全，继续搅拌至凝，即得。

　　. 本处方中的三乙醇胺与部分硬脂酸作用生成0/W型乳化剂，即三乙醇胺皂。三乙醇胺皂的耐酸、耐电解质性能比一般碱金属皂好，碱性较弱，能制成稳定的、细腻的并带有光泽的0/W型乳剂基质，广泛用作软膏的乳化剂。未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。羊毛脂可增加油相的吸水性和药物的穿透性。液状石蜡和凡士林用来调节基质的稠度，增加润滑性。单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O/W型乳状基质中作乳剂的稳定剂。

　　②多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等在我国均有生产，其制法简单，原料易得，但耐酸性差。

　　以含多价钙皂的乳剂型基质为例：

　　硬脂酸 12.5g

　　单硬脂酸甘油酯 l7.Og

　　蜂蜡 5.0g

　　地蜡 75.0g

　　液状石蜡410.Oml

　　白凡士林67.0g

　　双硬脂酸铝10.0g

　　氢氧化钙 l.Og

　　羟苯乙酯l.Og

　　蒸馏水401.5ml

　　取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、地蜡在水浴上加热熔化，再加入液状石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝，加热至85。C，另将氢氧化钙、羟苯乙酯溶于蒸馏水中，加热至85℃，逐渐加入油相中，边加边搅。直至冷凝。

　　处方中氢氧化钙与部分硬脂酸作用形成的钙皂及双硬脂酸铝(铝皂)均为W/O型乳化剂，水相中氢氧化钙为过饱和态，应取上清液加至油相中。

　　(2)高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类

　　①高级脂肪醇常用的有十六醇(鲸蜡醇，Cetyl alcoh01)及十八醇(硬脂醇，Stearyl alcoh01)，前者熔点45～50℃，后者熔点56～60%，为弱的W/O型乳化剂，均为白色固体，不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。_卜六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。

　　②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠(Sodium lauryl sulfate)，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。本品为白色或微黄色结晶，水溶液呈中性，对皮肤刺激性小。在广泛的pH范围内稳定，能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸苯海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。

　　以十二醇硫酸酯钠为乳化剂的乳剂基质处方：

　　十八醇 200g 　　白凡士林 200g

　　十二醇硫酸酯钠l0g 甘油 l2%

　　羟苯乙酯 lg 　　　 蒸馏水加至l000g

　　制法：取十八醇与白凡士林加热熔化，并保持在75℃;另取十二醇硫酸酯钠、羟苯乙酯、甘油，溶于纯化水中，加热至油相同一温度，搅拌下缓缓加入油相中，搅拌至凝固。

　　本处方中十二醇硫酸酯钠为主要乳化剂。十八醇既是油相，又起辅助乳化及稳定的作用、，并可调节基质的稠度。白凡士林为油相。甘油为保湿剂，并有助于防腐剂羟苯乙酯的溶解。

　　(3)多元醇酯类

　　①单硬脂酸甘油酯(Glyceryl monostearate) 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，不溶于水，溶于 热乙醇、液体石蜡及脂肪油，为白色蜡状固体，熔点不低于55℃，是一种乳化能力较弱韵w/0型基 质的乳化剂，HLB为3.8。与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的0/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基 质的稳定性，用量3%～5%。

　　②脂肪酸山梨酯与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类，前者HLB值在1.8～8.6之间，为 W/O型乳化剂;后者HLB值在10.5～l6.7之间，为0/W型乳化剂。聚山梨酯类的这二类非离子型表 面活性均无毒、中性，热稳定及对皮肤刺激性小，并能与酸性药物或电解质配伍。它们均可单独制成 乳状基质，但通常与其他乳化剂或增稠剂合用，调整HLB值，使基质稳定。聚山梨酯类能与某些酚 类、羧酸类药物如间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等作用，使乳剂破坏。它还能抑制防腐剂的作用，如 与羟苯酯类、苯甲酸、季铵盐类等络合，使之部分失活，因而需要适当增加防腐剂的使用浓度。吐温 类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化;吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟苯酯类、 洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。

　　以司盘80为乳化剂的乳剂基质处方：

　　单硬脂酸甘油酯120g 液状石蜡 250g 石蜡 50g

　　司盘80 20g 吐温80 10g 蜂蜡 50g

　　白凡士林 50g 羟苯乙酯 l9 蒸馏水加至1000g

　　制法：取液状石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡±林、蜂蜡、石蜡、司盘80加热熔化，并保温800c; 另取吐温80与羟苯乙酯溶于热纯化水，并保持80℃;在搅拌下将水相加入油相中，搅拌至冷凝。

　　处方中司盘80为主要乳化剂，形成W/O型乳剂基质;吐温80用以调节适宜的HLB值，起稳定 作用;蜂蜡、石蜡用以调节基质稠度;单硬脂酸甘油酯的用量大，除做辅助乳化剂外，可调节基质稠 度，使制得的乳剂光亮细腻。

　　以吐温80为乳化剂的乳剂基质处方：

　　单硬脂酸营油酯85g 硬脂酸 150g 甘油 75g

　　吐温80 30g 山梨酸 2g 白凡士林l20g

　　司盘80 16g 蒸馏水加至1000g

　　制法：取硬脂酸、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、司盘80加热熔化，并保持80℃;另取吐温80、 甘油、山梨酸溶于纯化水，并加热至80℃;在搅拌下将油相加入水相，搅拌至冷凝。

　　处方中吐温80为主要乳化剂，形成O/W型乳剂基质;司盘80用以调节适宜的HLB值，起稳定 作用;单硬脂酸甘油酯起稳定作用，可调节基质稠度，使制得的乳剂光亮细腻。

　　(4)聚氧乙烯醚类：常用的有平平加0(Peregol O)和乳化剂OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类， 后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属0/W型乳化剂，单独使用不能制成稳 定的乳剂型基质，常与其他乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者性质稳定，均耐酸、耐碱、耐金属盐， 但水溶液中如有大量的金属离子如铁、锌、铜等时，会使乳化剂0P的表面活性降低。二者均不宜与 酚羟基的药物配伍，以免形成络合物，破坏乳剂基质。

　　(三)水溶性基质

　　水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子材料组成，能在水中溶解形成胶体或溶液而制成半固 体的软膏基质。此类基质无油腻性，能与水性物质或渗出液混合，易洗除，药物释放快。多用于湿润、 糜烂创面，有利于分泌物的排除;也常用作腔道黏膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润滑性较差。 本类基质中的水分容易蒸发并且易于霉变，须加保湿剂及防腐剂。

　　常用的基质有：

　　1.甘油明胶系由甘油(10%～30%)、明胶(1%～3%)加水至100%，加热制成的。本品温热后易于涂布，涂后形成一层保护膜，因本身有弹性，故使用时较舒适。

　　2.纤维素衍生物类 常用甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)等，前者仅溶于冷水，后者冷水、热水中均溶。 CMC-Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。

　　3.聚乙二醇(PEG)类本类基质为高分子聚合物，不同分子量的聚乙二醇为液体、半固体与固体，以适当比例混合，可制得稠度适宜的基质。平均分子量在700以下是液体，PEG l000和PEG l500是半固体，平均分子量在2000至6000是固体。作为软膏基质，常用的配比有：PEG 400：PEG 3350=6：4，PEG 400：PEG 4000=1：1等。此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定且不宦酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感。本品可与苯甲酸、水杨酸、鞣酸、苯酚等络合，导致基质过度软化，并能降低酚类防腐剂的活性，使用时应予以避免。

　　本类基质还可用作防护性软膏，如为预防油漆、矿物油等油性物质对皮肤的刺激，可在工作前先涂擦，工作后洗除。

　　含聚乙二醇的水溶性基质

　　(I) (Ⅱ)

　　处方：聚乙二醇400 600g 500g

　　聚乙二醇4000 400g 500g

　　制法：取二种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65℃，搅拌至冷凝。

　　处方Ⅱ的稠度大于处方l，适合于夏天应用。聚乙二醇400与4000的比例可根据环境与所加药物

　　的性质，加以调节。此基质极易溶于水，故不能与大量的水溶液配伍，加入鲸蜡醇与硬脂醇可增加其吸水性。