执业药师药剂学知识点：片剂的成型及其影响因素

　　片剂成型是一个物理压缩过程。模孔中的颗粒受到上、下冲的挤压后，首先发生相对移动或滑动(例如小颗粒挤入到大颗粒的空隙当中)，从而排列得更加紧密合理，然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步缩小，同时，亦有部分颗粒破碎而生成大量新的、未被污染(未吸附空气)的颗粒，具有较大的比表面积和表面自由能，因此表现出较强的结合力，加之静电力的作用，终于使原来松散堆积的颗粒固结成具有一定孔隙率的片状物——这就是片剂。另外，物料受压时产生的热量及颗粒问相互擦摩所产生的热量，会使相邻颗粒的接触点局部升温而发生熔融现象，当压力解除后，在这些部位发生重新结晶而形成“固体桥”，使众多的相邻颗粒借助于这种“固体桥”而联接起来。这种固体架桥现象也是片剂成型的重要因素之一，固体桥愈多，片剂的硬度愈大。此外，可溶性成份的重结晶也可在相邻颗粒之间形成这种“固体桥”。综上所述，可以归纳出影响片剂成型的主要因素有：

　　(1)药物的可压性：任何物质都兼有一定的塑性和弹性，若其塑性较大，则称其为可压性好，压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型;若弹性较强，则可压性差，即压片时所产生的形变趋向于恢复到原来的形状，致使片剂的结合力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。这种弹性复原现象可以用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式如下：

　　弹性复原率=(Ht—HO)/HoXl00%(3—3)

　　式中：Ht为片剂推出模孔后的高度，可用卡尺方便地量出;H0为片剂被加压时的高度，可用位移传感器与应变仪联合应用而测得。弹性复原率大，说明压缩时发生的弹性变形比例大，物料的可压性不好，应该在处方中增加易于塑性变形的辅料，减小弹性复原率，以制成合格的片剂。

　　(2)药物的熔点及结晶形态：由上述片剂成型理论已知，药物的熔点较低有利于“固体桥”的形成，在其他条件相同时，药物的熔点低，片剂的硬度大(但熔点过低，压片时容易黏冲);立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型;鳞片状或计状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易分层裂片，不能直接压片;树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型，但缺点是流动性极差。

　　(3)黏合剂和润滑剂：一般而言，黏合剂的用量愈大，片剂愈易成型，但应注意避免硬度过大而造成崩解、溶出的困难;润滑剂在其常用的浓度范围以内，对片剂的成型影响不大，但由于润滑剂往往具有一定的疏水性(如硬脂酸镁)，当其用量继续增大时，会过多地覆盖于颗粒的表面，使颗粒间的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。

　　(4)水分：颗粒中含有适量的水分或结晶水，有利于片剂的成型。这是因为干燥的物料往往弹性较大，不利于成型，而适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，起到一种润滑作用，使颗粒易于互相靠近，从而片剂易于形成。另外，这些被挤压到颗粒表面的水分，可使颗粒表面的可溶性成分溶解，当压成的药片失水后，发生重结晶现象而在相邻颗粒间架起了“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。当然，颗粒韵含水量也不能太多，否则会造成黏冲现象。

　　(5)压力：一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小。加压时间延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。单冲压片机属于撞击式压片，加压时间很短，所以极易出现裂片(顶裂)现象;旋转式压片机的加压时间较长，因而不易裂片;近年来发展的“多次压片机”，可使加压时间由0.05秒延长到0.22秒，因而极少出现裂片。