2013年执业药师药物化学复习总结：β-受体阻滞剂

药名

盐酸普萘洛尔propranolol hydrochloride

结构与化学名

1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐

类型

芳氧丙醇胺类

物理性质

溶于水、乙醇，微溶于氯仿

化学性质

普萘洛尔具有碱性，与盐酸成盐

S-异构体(左旋)β受体阻滞作用强，R-弱，药用为外消旋物

水溶液为弱酸性（pKa(HB⁺) 9.5 ）；对热稳定；对光、酸不稳定，在酸溶液中，侧链氧化分解

鉴别反应

杂质：α-萘酚,用对重氮苯磺酸盐出现橙红色

体内代谢

水解生成α-萘酚，再成葡萄糖醛酸排出； 侧链氧化成羧基

药物用途

心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）

心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞痛时多与硝酸酯类合用）

抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效b-受体阻滞剂所代替）

合成

构效关系

•     三个部分组成：芳基、仲醇胺侧链、N-取代基

•     芳基部可以是苯、萘、芳香杂环和稠环等，可有甲基、氧、甲氧基、硝基等取代，2,4或2,3,6同时取代最佳

•     N上以异丙基和叔丁基取代的活性最高，烷基碳原子小于3或N,N-双取代活性降低

•     S-构型，活性强；R-构型，弱或消失；

其他

结构改造得超短效药物：艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用于室性心律失常，急性心肌局部缺血。优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘的副作用

长效药物（降压药）：吲哚洛尔Pindolol、波吲洛尔opindolol、纳多洛尔Nadolol