2013年执业药师药物化学复习总结：局部麻醉药

药名

盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride/盐酸奴佛卡因

结构与化学名

 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐

类型

酯类（苯甲酸、氨基醇）

物理性质

白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感；易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出，PH=3-3.5最稳定。

化学性质

还原性：在空气中稳定，对光线敏感，宜避光贮存

水解性：酸、碱和体内酯酶均能促使水解失活

鉴别反应

叔胺结构：碘、苦味酸等呈色

芳伯胺的反应：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐, 加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料

体内代谢

水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

–前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出

–后者30%随尿排出

其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出

药物用途

至今仍为广泛使用的局部麻醉药（不可用于表面麻醉）

–具有良好的局部麻醉作用

–毒性低，无成瘾性

–用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法

结构改造

水解后失效，酯类局部麻醉作用持续时间短

1、改变苯环的取代基：苯环上增加其他的取代基，增大位阻，使酯键水解变慢，作用时间延长，氯普鲁卡因、羟普鲁卡因

2、将苯环氨基氢以烃基取代：在普鲁卡因的芳氨基上引入正丁基，获得作用更强的丁卡因（比Procaine强10倍）。

3、改变侧链：增加位阻，使酯键不容易水解，作用延长，徒托卡因、二甲卡因；延长侧链，也不会降低活性

4、氨基侧链的变化：羧酸的O以生物电子等排体S代替，脂溶性增大，显效快，硫卡因

其他

盐酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐

作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。

药名

盐酸利多卡因

结构

化学名

  N-（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物

类型

酰胺类钠离子通道阻滞剂

结构特点

酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定；两个邻位均有甲基，具空间位阻，使利多卡因的酸或碱性溶液均不易水解，体内酶解的速度比较慢。

合成

药物用途

可用于表面麻醉，还具有抗心律失常作用􀁺

其他

布比卡因：1-丁基-N-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。