2013年执业药师考试药剂学考前冲刺复习：第二章

　　八、片剂制备中可能发生的问题及原因分析【掌】

　　三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析

　　1.裂片和顶裂

　　片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的上部(或下部)，习惯上称为顶裂，它是裂片的一种常见形式。压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

　　由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。

　　2.松片

　　片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。影响片剂成型的因素，都直接决定了片剂的硬度，亦即决定了片剂是否会松片。

　　3.粘冲

　　片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象，一般即为粘冲;造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。

　　4.片重差异超限

　　即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是：

　　①颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性;

　　②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒;

　　③加料斗内的颗粒时多时少，造成加料的重量波动也会引起片重差异超限，所以应保持加料斗内始终有l/3量以上的颗粒;

　　④冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，必然造成物料填充不足，对此应更换冲头、模圈。

　　5.崩解迟缓

　　(1)崩解机理简介

　　①形成溶蚀性孔洞机理 片剂中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶蚀性孔洞。②固体桥断裂机理

　　水分渗透片剂后，“固体桥”溶解，结合力消失。

　　③产气机理 含有泡腾崩解剂的片剂遇水后产生CO2气体。

　　④吸水膨胀机理 崩解剂吸水膨胀，体积增大，破坏片剂的结合力。

　　⑤湿润热机理 片剂吸水湿润产生湿润热，是片剂中的空气膨胀。

　　(2)影响崩解的因素

　　①原辅料的可压性：可压性强片剂的孔隙率较小，透入水量少，崩解较慢。

　　②颗粒硬度：硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径R均小，透入水量少，崩解较慢。

　　③压片力：压力愈大片剂孔隙率及孔隙径R较小，透入水量和距离L均小，崩解较慢。

　　④表面活性剂：当接触角θ大于90度时，cosθ为负值，水分不能透人到片剂的孔隙中，即片剂不能被水所湿润，难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触角θ，使cosθ值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的药(θ较小)，加入表面活性剂，降低了液体的表面张力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人表面活性剂都能加速其崩解。

　　⑤润滑剂：疏水性滑润剂使接触角θ增大，水分难以透入，造成崩解迟缓。

　　⑥粘合剂：粘合力大，崩解时间越长。粘度强弱顺序：动物胶(如明胶)>树胶(如阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆。

　　⑦崩解剂：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)的崩解效果较好。

　　⑧片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解因此而变得比较迟缓。

　　6.溶出超限

　　片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称溶出度不合格，因片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等过程，任何一环发生问题都将影响药物疗效。对于片剂和多数固体剂型来说，Noyes—Whitney方程说明了药物溶出的规律：

　　dC/dt=kSCs

　　dC/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;s为溶出质点暴露于介质的表面积;Cs为药溶解度。此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与K、S、Cs成正比。

　　2.改善固体药剂中药物溶出速度的方法

　　1)制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积S。

　　2)制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨，防止药物细小粒子的聚集。

　　3)制成固体分散体选用水溶性的高分子载体，使药物以分子、离子形式分散在其中。

　　4)制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能与水混溶的无毒溶剂中，再用多孔性载体将其吸附，药物以分子状态存在于载体中。

　　7.片剂含量不均匀

　　小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。尤其当片剂含有可溶性色素，色素迁移到颗粒的外表面，形成“色斑”。片剂含量不均匀的原因1)片重差异过大2)混合不均匀3)可溶性成分在颗粒之间的迁移

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