2013年执业药师考试药剂学考前冲刺复习：第八章

　　8.10注射用无菌粉末

　　8.10.1概念 专供注射用的无菌粉末，简称粉针。使用前用无菌注射用水溶解。

　　8.10.2适用范围

　　在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物，均须制成粉针。如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂。必须在无菌条件下进行。

　　8.10.3分类

　　1.注射用无菌分装产品制备本类粉针的关键是原料药物的精制，通过精制得到无菌粉末，在无菌条件下分装即得。在水中特别不稳定的药物适合制成此类粉针。可采用气体灭菌、乙醇洗涤等方法将原料药物精制成无菌粉末，分装时要控制环境的洁净度及相对湿度，以保证产品无菌和良好流动性。有些药品在干燥条件下可耐受一定时间的高温处理，则产品可经过一定条件的补充灭菌。如青霉素钠盐可经120℃1h灭菌。

　　2.注射用冷冻干燥产品简称冻干制品。将药物的除菌水溶液经无菌分装，并在无菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品。具有产品质地疏松、溶解迅速、含水量低、剂量准确等优点。特别适合对温度敏感的药物。

　　8.10.4冷冻干燥的原理

　　冷冻干燥是将含有大量水分的物料(溶液或混悬液)先冻结成固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸气直接升华而干燥的方法。

　　冷冻干燥的原理可用水的三相图加以说明。由于干燥过程是在低温及密闭条件下进行的，特别适合于热敏物料及无菌产品的制备。

　　冷冻干燥机是根据冷冻干燥的原理设计的，分为制冷系统、真空系统、加热系统、控制系统四部分。

　　冷冻干燥的工艺过程：测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥

　　8.11注射剂新产品的试制

　　8.11.1新产品试制的主要工作

　　1.处方与工艺设计前的基础工作

　　2.注射剂的类型、注射途径与剂量的确定

　　3.处方与工艺设计的实验研究

　　8.11.2渗透压的调节

　　与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液。人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压，相当于0.5~3个等渗浓度的溶液。若静脉输入大量低渗溶液，可引起溶血，甚至导致死亡。但可输入大量高渗溶液，只要注射速度缓慢。对低渗溶液，需加入渗透压调节剂。常用的调整方法如下：

　　1.冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算：

　　0.52=a + b W

　　W：配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量(%，g/ml)。

　　a：未经调整的药物溶液(1%)冰点下降摄氏度数(℃)。

　　b：1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数(℃)，若用氯化钠为等渗调节剂，则b=0.58。

　　2.氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示，可按下式计算： 0.9%V=E W + X

　　X：药物溶液中需加等渗调节剂的量，g;

　　V：欲配制药物溶液的体积，ml;

　　E：1g药物的氯化钠等渗当量(可由表查得或测定);

　　W：溶液中药物的量，g。

　　8.11.3等渗溶液与等张溶液

　　1.等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液。是一个物理化学的概念。等渗溶液也会产生溶血。

　　2.等张溶液 是指与红细胞膜张力相等的溶液，是—个生物学概念。等张溶液不会产生溶血。

　　在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，应进行溶血试验，必要时调节成等张溶液。

　　8.12滴眼剂

　　8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液体制剂。以水溶液为主，包括少数水性混悬液。

　　8.12.2分类

　　1.滴眼剂可工业生产，供治疗和诊断使用，用于消炎、杀菌、散瞳、缩瞳、局麻等。

　　2.洗眼剂供眼部冲洗用，不发给病人自用。如生理氯化钠溶液，2%硼酸溶液等。

　　8.12.3滴眼剂的质量要求【掌】

　　质量要求类似注射剂(除无热原检查外)，只是严格程度有所不同。

　　1.无菌

　　眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤(包括手术后)的眼用制剂，要求绝对无菌。一般滴眼剂要求没有致病菌，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。

　　2.pH值 pH值在6~8范围内眼睛无不适感，控制在5~9范围内，一般可以耐受。

　　3.渗透压滴眼剂的渗透压应与泪液相等，但眼球可适应相当于0.6%~1.5%氯化钠溶液的渗透压。

　　4.澄明度重点是检查有无玻璃屑、较大纤维和其他不溶性异物粒度。对混悬型滴眼剂应进行微粒检查，含15μm以下的颗粒不得少于90%。

　　5.粘度 应有适当的粘度，可增加药物在眼内的停留时间，增强疗效，又可减小刺激性。

　　6.稳定性有一定的稳定性。

　　7.刺激性无刺激性。

　　8.12.4滴眼剂的附加剂

　　1.pH调节剂 常用缓冲液，如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。

　　2.渗透压调节剂氯化钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。

　　3.抑菌剂对于多剂量装的滴眼剂可加入抑菌剂。抑菌剂的作用要迅速、对眼无刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、羟苯酯类(尼泊金类)、山梨酸等。

　　4.粘度调节剂甲基纤维素(MC)、PVP、PVA等。合适的粘度在4.0~5.0cPa·s。

　　5.其他 与注射剂相似，有稳定剂、增溶剂等。

　　8.12.5滴眼剂的制备

　　制备工艺与注射剂几乎相同。

　　1.用于外伤和手术的滴眼剂按注射剂生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不应添加抑菌剂，一经开启，不能放置再用。

　　2.一般滴眼剂应在无菌条件下配液、分装，可加入抑菌剂。若药物稳定，配液后可先装在大瓶中灭菌，再在无菌条件下分装。可多剂量包装。

　　8.12.6滴眼剂的药物吸收途径及影响因素

　　1.吸收途径

　　1)角膜：药物→角膜→前房→虹膜

　　2)结合膜：药物→结合膜→巩膜→眼球后部

　　2.影响药物吸收的因素

　　1)药物从眼睑缝隙的损失

　　2)药物通过外周血管的消除

　　3)pH与pKa

　　4)制剂的刺激性

　　5)滴眼剂的表面张力

　　6)滴眼剂的粘度

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