文章责编：maxiaoye
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镇痛药(阿片受体作用的镇痛药)
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药名 |
盐酸吗啡Morphine Hydrochloride |
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结构与化学名 |
17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物 |
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结构特点 |
部分氢化菲核 光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋体无作用。 几何异构：①乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式；②乙胺链与C-4，5的氧桥反式 |
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类型 |
阿片受体激动剂 |
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物理性质 |
白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿与乙醚 |
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化学性质 |
1、酸碱性：两性物质 酸性：3位酚羟基显弱酸性pKa 9.9。可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解；不与NH4OH成盐溶解 碱性：叔氮原子呈碱性，pKa (HB+) 8.0。能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上常用盐酸盐 2、还原性：可被氧化变色。光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。 吗啡盐类水溶液酸性条件稳定，中性或碱性易被氧化，配置注射液：pH 3～5 充入氮气、加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠抗氧化剂 3、脱水及分子重排 脱水生成阿扑吗啡－多巴胺受体激动剂——对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂。 |
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鉴别反应 |
阿扑吗啡具邻苯二酚结构易被氧化，可被稀硝酸氧化成邻二醌呈红色； 1.中性三氯化铁试液（酚羟基特有反应, 呈蓝色）可待因无此反应，可区别。 2. Marquis反应：甲醛硫酸试液（芳环特有的反应,呈蓝紫色） 3. Frohde反应：钼酸铵硫酸溶液（呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色）。 酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。 |
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体内代谢 |
胃肠道吸收，肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射 1、60～70%，3位或6位羟基在肝脏与葡萄糖醛酸结合 2、1%，脱甲基为去甲基吗啡（活性低、毒性大） 3、20%，为游离型主要经肾脏排出 |
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药物用途 |
镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应——肠道中存在阿片受体 |
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构效关系 |
主要是对3位、6位的羟基，7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造 (1)3-羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必须基团（甲基化，得可待因） (2) 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加(3，6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因) (3)双键可被还原，活性和成瘾性均增加 (4)N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂 ① 去N-甲基，镇痛作用及成瘾性均降低 ② N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用 ③ N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍 ④ N-甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，可作吗啡中毒解救药 |
| 盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐。吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。 结构与吗啡4处不同 |
| 药名 | 盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride（度冷丁） |
| 结构与化学名 | 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 |
| 类型 | 哌啶类，合成类阿片μ受体激动剂 |
| 物理性质 | 白色结晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醚 |
| 化学性质 | 水解性（酯）：在酸催化下容易水解；在pH＝4时最稳定，短时间煮沸不致破坏 |
| 体内代谢 | 主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄 |
| 药物用途 | 用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性为Morphine的1/10 ，成瘾性亦弱，不良反应少 |
| 作用特点 | 起效快，作用时间短常用于分娩疼痛–对新生儿呼吸抑制作用影响较小还具有解痉作用口服效果较Morphine好 |
| 药名 | 盐酸美沙酮 |
| 结构 | 6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 一个手性C原子；镇痛活性：左旋体>右旋体；用外消旋体 镇痛效果比Morphine、哌替啶强；左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用。毒性大，成瘾性小主要用于海洛因成瘾的戒除治疗 |
| 类型 | 氨基酮类，合成类阿片受体激动剂 |
| 药名 | 喷他佐辛 Pentazocine |
| 结构 | 三个手性碳，具旋光性。左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍。用其消旋体。环上6，11位甲基呈顺式构型。大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用。副作用小，成瘾性小 |
| 类型 | 苯吗喃类三环（ABD）化合物-非成瘾性阿片类合成镇痛药 受体部分激动剂，作用κ型受体 |
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