2014执业药师《药学专业二》药物化学复习讲义(31)

　　点击查看：2014执业药师《药学专业二》药物化学复习讲义汇总

　　阿片生物碱类

　　吗啡是阿片生物碱中的主要成分，具有强的镇痛活性。其它成分尚有可待因、蒂巴因(Thebaine)。可待因镇痛作用为Morphine的1/10，主要用作镇咳药。蒂巴因为半合成镇痛药的原料。

　　(一)盐酸吗啡(MorphineHydrochloride)

　　1.吗啡的化学结构：

　　天然的吗啡具有左旋光性，左旋吗啡((-)-Morphine)是由5个环稠合而成的刚性结构。A、B和C环构成部分氢化的菲环，C和D环构成部分氢化的异喹啉环，分子中有5个手性中心(5R，6S，9R，13S，14R)，B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，环D呈椅式构象，环C呈半船式构象，环A以直立键连接在环D(哌啶环)的4位上。(-)-吗啡的构象呈三维的“T”形，环A，B和E构成“T”型的垂直部分，环C，D为其水平部分，吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅(-)-吗啡有活性。

　　2.吗啡的性质：

　　(1)吗啡结构中3位有酚羟基，呈弱酸性。17位的叔氮原子呈碱性，因此能与酸或强碱生成稳定的盐使水溶性增加。临床上常用其盐酸盐。

　　(2)3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡(Dimorphine)或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应机理为自由基反应。吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。

　　(3)吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应，生成亚铁氰化铁(普鲁士蓝)显蓝绿色，可待因无此反应，可供鉴别。

　　(4)吗啡与生物碱显色剂甲醛硫酸试液反应即显紫堇色;与钼硫酸试液反应显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。

　　(5)吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡(Apomorphine)，具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时，水层呈绿色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。

　　吗啡为μ阿片受体强激动剂，镇痛作用强。但是，不良反应多，成瘾性强，滥用危害极大。需按国家颁布的《麻醉药品管理条例》管理。

　　(二)磷酸可待因(CodeinePhosphate)

　　磷酸可待因具左旋光性。在阿片中含量较低，主要以吗啡为原料经甲基化反应制备，产品中可能引入吗啡，药典采用吗啡与亚硝酸反应后，在氨碱性下显棕黄色(可待因无此反应)，进行限量检查。可待因分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质，需避光保存。可待因为弱μ激动剂，镇痛作用为吗啡的1/10，主要用作镇咳药。

　　相关推荐：

　　2014年执业药师考试《药学专业二》药剂学汇总

　　2014执业药师<药学专业知识一>药物分析汇总

　　2014执业药师考试《药学综合知识技能》辅导汇总