2014年执业药师《药学专业知识二》复习讲义(6)

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　　单室模型静脉注射给药

　　一、血药浓度法

　　(一)方程的建立：

　　——一室模型静注的三个特性

　　1.药物瞬间于机体内分布平衡

　　2.体内药物只有消除过程;

　　3.消除速率和体内在该时刻的浓度呈正比。

　　根据以上特点有：

　　dX/dt = -kX

　　解上微分方程得： X = X0e-kt

　　两边除以V得：

　　C = C0e-kt

　　logC = -Kt/2.303 + logC0

　　(二)参数的求算

　　logC 对t作图得：

　　斜率b = -K/2.303; 截距a = logC0

　　K = -b×2.303， C0 = arc log a

　　t1/2 = 0.693/K; V = X0/C0; CL = KV

　　二、尿药数据法

　　1.排泄速度法

　　前提：(1)大部分以原型药物从尿中排泄

　　(2)药物经肾排泄符合一级速度过程,

　　dXu/dt = ke X0e-kt

　　log(dXu/dt)= -kt/2.303 + logke X0

　　——注意：误差较大

　　2.总量减量法

　　Xu∝–Xu = Xu∝×e-kt

　　log (Xu∝– Xu) = log Xu∝ -kt/2.303

　　本法特点：1. 数据点规则，受时间影响小，误差小;

　　2.取样时间较长(5-7个t1/2)

　　3.不能丢失一份尿样

　　液体制剂的溶剂与附加剂

　　一、液体制剂的常用溶剂

　　(一)极性溶剂

　　1.水：水是最常用的溶剂，能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。水能溶解无机盐、糖、蛋白质等多种极性有机物。液体制剂用水应以蒸馏水为宜。

　　水能使某些药物水解，也容易增殖微生物，使药物霉变与酸败。在使用水作溶剂时，要考虑药物的稳定性以及是否产生配伍禁忌。

　　2.甘油：为常用溶剂，特别是外用制剂应用较多。本品为黏稠状液体、味甜、毒性小，与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，可内服、外用。能溶解许多不易溶于水的药物。

　　在外用制剂中，甘油常做黏膜给药的溶剂，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，且对药物的刺激性有缓解作用。

　　含水10%的甘油无刺激性，在内服溶液制剂中，甘油含量在12%(g/ml)以上，能防止鞣质的析出并兼有矫味作用。30%以上具有防腐作用。

　　3.二甲基亚砜(DMSO)：能与水、乙醇等溶剂任意混合，本品溶解范围广，具有皮肤给药的促渗作用。对皮肤有刺激性。

　　(二)半极性溶剂

　　1.乙醇：乙醇也是常用的溶剂。可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合;具有较广泛的溶解性能。乙醇的毒性小。含乙醇20%以上即具有防腐作用，但乙醇本身具有药理作用。

　　2.丙二醇：丙二醇的性质基本上同甘油相似，药用丙二醇应为1，2-丙二醇。丙二醇同样可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解诸多有机药物。

　　一定比例的丙二醇与水混合物可抑制某些药物的水解，增加稳定性。丙二醇水溶液对药物在皮肤及黏膜上有促渗作用。

　　3.聚乙二醇类：低聚合度的聚乙二醇，如PEG 300～600为透明的液体。与水可以任意比例混合，聚乙二醇不同浓度的水溶液是一种良好的溶剂，能溶解许多水溶性及与水不溶性药物。

　　本品用于液体制剂，对易水解的药物具有一定的稳定作用，在洗剂中，有与甘油类似的保湿作用。

　　(三)非极性溶剂

　　1.脂肪油：麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。能溶解油溶性药物，本品多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。脂肪油易氧化、酸败。

　　2.液体石蜡：本品为饱和烷烃化合物，化学性质稳定。可分为轻质与重质两种，能与非极性溶剂混合，能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物等，在胃肠道中不分解不吸收，有润肠通便的作用。可做口服制剂与搽剂的溶剂。

　　3.油酸乙酯(注意此处教材有误，教材上写的是乙酸乙酯)：本品是油溶性药物的常用溶剂。在空气中易氧化、变色，故使用时常加入抗氧剂。

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