2014年执业药师《药学专业知识二》精华辅导(2)

第四节 制粒、干燥与压片

　　——压片的两个基本要素： 1. 可压性;2. 流动性

　　为满足上述要求，需要添加辅料、制粒、干燥等工艺

　　一、湿法制粒压片(解决流动性和可压性问题)(掌握)

　　(一)制软材：将主药和辅料粉碎混匀后，加入湿润剂

　　或粘合剂制成湿度适宜的软材(轻握成团，轻压即散)

　　(二)制粒：使软材通过筛网，得到湿颗粒。

　　——手工方法

　　——传统方法：摇摆式颗粒机(滚轴和筛网)

　　——流化床沸腾制粒法(一步制粒)：

　　制粒、干燥一次完成;效率高，均匀、流动性好;

　　比重差异大或组分多可能含量不均匀，耗能大

　　——喷雾干燥制粒法(一步)：成粒快、效率高

　　——高速搅拌制粒法：制软材、湿颗粒一次完成

　　颗粒均匀、流动性好，无粉尘，应用广

　　(三)干燥：

　　1.干燥的概念和方法：

　　——利用热能除去湿物料中水分的过程

　　① 按操作方式：连续式和间歇式;

　　② 按操作方式：真空和常压;

　　③ 按干燥原理：传导、对流、辐射、介电加热

　　2.干燥原理和影响因素(熟悉)

　　(1)原理：物料表面水蒸气分压(Pw)和干燥介质水蒸气分压(P)的关系：

　　当Pw > P时，干燥

　　当Pw = P时，平衡

　　当Pw < P时, 吸湿

　　(2)物料中水分的性质

　　①平衡水和自由水

　　②结合水和非结合水

　　(3)干燥速率及其影响因素

　　——恒速干燥阶段：干燥速率主要受物料外部条件影响办法：①提高温度，减低湿度;②提高空气流通。

　　——降速干燥阶段：干燥速率主要受物料内部水分向表

　　面扩散速率影响

　　办法：①提高温度;②分散物料

　　3.干燥设备(了解)

　　(1)烘箱、烘房;流化床;喷雾干燥;红外干燥;微波干燥;冷冻干燥

　　(四)整粒和混合：过筛法，筛网一般细于制粒

　　(五)压片

　　1.片重计算

　　(1)按主药含量计算：

　　(2)按干颗粒总量计算：

　　2.压片机(略)

　　二、干法压片

　　(1) 结晶压片法：用于结晶性药物

　　(2) 干法制粒压片：

　　——将药物和辅料混匀后，压成块状或薄片状，再经粉碎成颗粒后压片(滚压式干法制粒机)

　　(3) 粉末直接压片

　　——主要靠加入流动性和可压性好的辅料来达到要求

　　常用辅料：微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶。

　　片剂的成型及其影响因素(掌握)

　　4. 成型：表面结合力、静电力、熔融固体桥

　　5. 影响因素

　　(1) 可压性：取决于物料的弹性和塑性

　　弹性不利，塑性有利

　　弹性复原率 = (Ht – Ho)/Ho × 100%

　　Ho为片剂被加压时的高度;Ht为出片后的高度

　　弹性复原率越高，可压性越差，应增加塑性辅料用量

　　(2)药物的熔点和结晶形态

　　——熔点低有利固体桥形成，成型好;硬度大，会粘冲

　　——立方晶易成型;鳞片状或针状晶易分层裂片;树支状晶易成型，流动性差

　　(3)粘合剂和润滑剂

　　——粘合剂有利成型，注意硬度过大，崩解溶出困难

　　——润滑剂不利成型，降低颗粒间结合力，硬度减低

　　(4)水分 有利于成型，有润滑作用，固体桥形成

　　注意硬度增大，粘冲现象

　　(5)压力

　　——压力大，硬度大，顶裂

　　——加压时间长，利于成型，很少裂片

　　四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法

　　裂片 细粉过多、颗粒过干、弹性过大、粘合剂用量不足、加压过快等

　　松片 同影响片剂成型的各种因素

　　粘冲 颗粒不干、吸潮、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面不光

　　片重差异超限 流动性不好、颗粒细粉太多、不均匀加料斗内颗粒时多时少、冲头与模孔吻合不好

　　崩解迟缓 (熟悉)

　　1.崩解机理 ① 辅料的溶解; ② 固体桥溶解;

　　③ 泡腾作用 ④崩解剂的吸水膨胀

　　⑤ 润湿热使内部气体膨胀

　　2.影响崩解的因素

　　——水分透入是崩解的首要条件(孔隙状态是关键)

　　原辅料的可压性 可压性越好，不易崩解

　　颗粒的硬度 硬度越大越易崩解

　　压片力 压力越大，崩解越慢

　　表面活性剂 可加快崩解

　　润滑剂 可延缓崩解

　　粘合剂 粘性越大，崩解越慢

　　崩解剂 L-HPC、CMS-Na、干淀粉

　　片剂储存条件 吸潮会延缓崩解

　　(六)溶出超限

　　前提是崩解合格

　　——Noyes-Whitney方程 dC/dt = KSCs

　　K: 溶出速度常数;S：表面积;Cs：溶解度

　　——促进溶出的方法(关键是增加表面积)

　　微粉化

　　药物细粉和亲水性辅料研磨混合

　　制成固体分散体

　　吸附于载体后压片

　　(七)含量不均匀

　　——除了引起片重差异的因素外，主要有两个原因：

　　混合不均匀和可溶性成分的迁移

　　1.混合不均匀的原因：

　　① 主药和辅料比例悬殊：逐级稀释或溶剂分散

　　② 主药和辅料粒子悬殊：粉碎处理

　　③ 粒子表面光滑不易混匀：

　　④ 溶剂分散时，由于颗粒大小吸附溶液量有差异

　　2.可溶性成分的迁移

　　(1)颗粒内的迁移：从内部到表面——花斑，

　　但不影响均匀度

　　(2)颗粒间的迁移：从下层颗粒到上层颗粒——不均匀

　　——用流化床可改善，但不能克服花斑

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