口服降糖药
根据作用机制分四类:
(一)胰岛素分泌促进剂
(二)胰岛素增敏剂
(三)α-葡萄糖苷酶抑制剂
(四)醛糖还原酶抑制剂
(一)胰岛素分泌促进剂
按化学结构分为磺酰脲类和非磺酰脲类
1)甲苯磺丁脲
1.磺酰脲类
化学名:N-[(丁氨基) 羰基] - 4-甲基苯磺酰胺
① 含磺酰脲结构,具有酸性
② 脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解
③短效磺酰脲类降糖药
④肝肾功能不良者忌用
2)格列本脲
化学名:N-[2-[4-[[[(环己氨基) 羰基] 氨基] 磺酰基] 苯基] 乙基]-2-甲氧基 -5- 氯苯甲酰胺
①第二代,苯环上磺酰基对位引入较大结构,脲基末端都带有脂环或含氮脂环
②羟基化代谢产物仍有活性,肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖,老年患者要慎用
3)格列美脲
用于Ⅱ型糖尿病,可和胰岛素同用,节省胰岛素
4)格列齐特
用于轻、中度II型糖尿病
5)格列吡嗪
促进分泌胰岛素,增强胰岛素对靶组织的作用,降低餐后高血糖
2.非磺酰脲类
瑞格列奈
①是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物
②含有一手性碳原子,S(+)构型活性强于R(-)
③构象分析其优势构象呈U型,其中疏水性支链处于U型的顶部,U型的底部是酰胺键,无活性的类似物不呈现此构象
④用于Ⅱ型糖尿病、老年糖尿病患者
(二)胰岛素增敏剂
按结构分两类
1、噻唑烷二酮类;2、双胍类
1.噻唑烷二酮类
马来酸罗格列酮
作用机制:直接针对胰岛素抵抗而增加胰岛素的敏感性
①高选择性过氧化酶体-增殖系统活化受体γ
(PPARγ)激动剂
② 副作用引起肝脏丙氨酸氨基转移酶升高
2.双胍类
此类中广泛使用的是毒性较轻的二甲双胍
二甲双胍
化学名为 1,1-二甲基 双胍盐酸盐
①易溶于水
② 具有高于一般脂肪胺的强碱性
③几乎全部以原型由尿排出,因此肾功能损害者禁用,老年人慎用
(三)α-葡萄糖苷酶抑制剂
抑制α-葡萄糖苷酶的活性,减慢糖类水解产生葡萄糖的速度及吸收
1.阿卡波糖
①低聚糖,主要作用于淀粉、葡萄糖水解的最后阶段
②构效关系表明:其活性部位包括取代的环己烷和4-氨基-D-葡萄糖
③临床应用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者
2.伏格列波糖
是氨基糖类似物(氨基醇)
3.米格列醇
①结构类似葡萄糖,对α-葡萄糖苷酶有强效抑制作用
②高剂量时,则出现明显饱和状态
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