固体分散体概述
一、概述
——固体药物以分子、胶态、微晶、或无定型状态分散于另一种水溶性、难溶性或肠溶性固体载体中的高度分散体系。
——特点
①提高药物稳定性
②掩盖不良气味降低刺激性
③液态药物固体化化
④提高生物利用度
⑤调节药物释放速度
⑥久储会老化
二、载体材料
(一)水溶性载体材料
1.PEG类 常用PEG4000和PEG6000
毒性小、熔点低、水溶性好、可溶有机溶剂
2.聚维酮(PVP)类 常用PVPk30和PVPk90
无毒、熔点高、水溶性好、可溶有机溶剂
3.表面活性剂类 常用泊洛沙姆188
4.有机酸类 小分子有机酸如枸橼酸、胆酸等
5.糖(醇)类 右旋糖苷、半乳糖、蔗糖、甘露醇
(二)难溶性载体材料
1.纤维素类 常用EC,广泛用于缓释固体分散体
2.聚丙烯酸树脂类 Eudragit,用于缓释固体分散体
3.脂质类 胆固醇等,用于缓释固体分散体
(三)肠溶性载体材料
1.纤维素类 CAP、HPMCP
2.聚丙烯酸树脂类
三、制备方法
(一) 熔融法
(二) 溶剂法
(三) 溶剂熔融法
(四) 溶剂-喷雾(冷冻)干燥法
(五) 研磨法
四、固体分散物的类型
(一)简单低共熔混合物
(二)固态溶液
(三)共沉淀物(四)(五)(六)
五、固体分散物的验证(略)
六、固体分散物的速释和缓释原理
(一) 速释原理
1.高度分散状态加快了释放 增加表面积,提高溶解度
分子状态>无定型>微晶
2.载体材料促进了药物的溶出
(二) 缓释原理
——载体材料的网状骨架结构使药物释放延缓
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