2015年执业药师《药物化学》精选复习讲义（4）

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非去极化型肌肉松弛药

　　非去极化型肌松药和乙酰胆碱竞争，与N2胆碱受体结合，不能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与N2胆碱受体的结合，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。当给予抗胆碱酯酶药后，随着终板膜处乙酰胆碱水平增高，可以使神经肌肉阻断作用逆转，在使用中容易控制，比较安全，临床用肌松药多为此类。

　　在化学结构上，多数非去极化型肌松药均具有复杂的结构，但都有两个具有一定空间结构的氮原子(多数为双季铵，少数一为季铵，另一为叔胺)，且多数情况下氮原子处在杂环体系中。早期用于临床的是生物碱类肌松药，近年来发展的四氢异喹啉类及甾烷类合成肌松药目前应用更为广泛。

　　1.四氢异瞳啉类N受体拮抗剂代表药物

　　根据对生物碱类肌肉松弛药结构的剖析，从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺顺阿曲库铵为代表的四氢异喹啉类神经肌肉阻断剂。

　　2.甾烷类N胆碱受体拮抗剂代表药物

　　泮库溴铵(Pancuronium Bromide)为白色或近白色结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，有引湿性。易溶于水，能溶于乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷，几乎不溶于乙醚。水溶液呈右旋。本品是由天然发现的具雄甾母核的季铵生物碱，经结构改造而得。在其结构中A环和D环部分，各存在一个乙酰胆碱的结构片段，属于双季铵结构的肌松药。虽为雄甾烷衍生物，却无雄激素作用。泮库溴铵作用为筒箭毒碱的5～6倍，起效时间(2min)及持续时间(45～60rain)与氯化筒箭毒碱相似，无神经节阻滞作用，不促进组胺释放，治疗剂量时对心血管系统影响较小。现已取代筒箭毒碱作为大手术辅助药的首选药物。泮库溴铵在体内20%经肝代谢，40%由肾排出，40%由胆汁排泄。肝脏主要代谢产物为3一脱乙酰基物及少量l7-脱乙酰基物和3，17-双脱乙酰基物。3-脱乙酰基物可在体内积累引起麻痹作用延长。用药后有轻度心悸和血压升高。肾功能不全者须减量。

去极化型肌肉松弛药

　　去极化型肌松药与N，胆碱受体结合并激动受体，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。由于多数去极化型肌松药不易被乙酰胆碱酯酶分解破坏，其作用类似过量的乙酰胆碱长时间作用于受体，因此本类药物过量时，不能用抗胆碱酯酶药解救，此缺点防碍了去极化型肌松药在临床上的应用。但本类药物中的氯化琥珀胆碱，因起效快，且易被血浆中的胆碱酯酶水解失活，持续时间短，易于控制，尚在临床上使用。

　　氯化琥珀胆碱(Suxamethonium Chloride)为白色或几乎白色的结晶性粉末，无臭，味咸。本品在水中极易溶解，在乙醇或三氯甲烷中微溶，在乙醚中不溶。无水物有引湿性。

　　本品具有酯键结构，在固体结晶状态稳定，水溶液中可水解。水解速度随pH和温度的改变而变化，在碱性条件易水解。两个酯键的水解分步进行，最后生成2分子氯化胆碱和1分子琥珀酸。本品的注射液用丙二醇作溶剂，稳定性比较好。本品在生产过程中或贮存过久，可能带入或产生胆碱、琥珀酸、琥珀酸单酯等杂质，《中国药典》规定检查其限量。

　　氯化琥珀胆碱经注射给药后，在血浆中迅速被血浆胆碱酯酶水解。先生成l分子胆碱和1分子琥珀酸的单胆碱酯，后者缓缓分解成胆碱和琥珀酸。很少以氯化琥珀胆碱的分子形式从尿中排泄。

　　本品为去极化型外周骨骼肌松弛药，松弛作用产生迅速(1min)，持续较短(5min)。适用于气管插管术，也可缓解破伤风的肌肉痉挛。本品不能与碱性药物如硫喷妥钠等合用。

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