2015年执业药师《药物化学》精选复习讲义（25）

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非开环核苷类抗病毒药物

　　核苷类抗病毒药物通常需要在体内转变成三磷酸酯的形式而发挥作用，这是此类药物共有的作用机制。

　　齐多夫定(Zidovudine)为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代，它可以对能引起艾滋病的HlV和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物。

　　齐多夫定进入HIV感染的细胞内，先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷酸化，生成5'-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。

　　司他夫定(Stavudine)为脱氧胸苷的脱水产物，引入2’，3’-双键，是不饱和的胸苷衍生物。司他夫定对酸稳定，口服吸收良好，血浆半衰期比较短，为1～2h，大量的药物以原型从尿中排泄。

　　司他夫定作用机制和齐多夫定相似，进入细胞后，在5’位逐步磷酸化，生成三磷酸酯，从而达到抑制逆转录酶活性，使DNA键断裂的作用。司他夫定对HIV-1和HIV一2有同等抑制作用，对齐多夫定产生耐药性的HIV一病毒株有抑制作用，但骨髓毒性是齐多夫定的1/10以上。司他夫定适用于对齐多夫定、扎西他滨等不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关综合征。

　　拉米夫定(Lamivudine)是双脱氧硫代胞苷化合物，有β-D-(+)及β-L-(-)两种异构体，两种异构体都具有较强的抗HIV-1的作用。但其β-L-(-)的异构体对胞苷一脱氧胞苷脱氨酶的脱氨基作用有拮抗作用。

　　拉米夫定口服吸收良好，生物利用度可达72%～95%，血浆半衰期为2—4ho

　　扎西他滨口服可经胃肠迅速吸收，生物利用度为87%～l00%，口服后1～2h血药浓度达峰值。扎西他滨较易通过姐脑屏障，75%的药物以原型经肾排出。血浆半衰期为1.2h。

　　扎西他滨临床主要用于不能耐受拉米夫定治疗的艾滋病及艾滋病相关综合征患者，与拉米夫定合用对HIV有相加或协同作用，并可阻止耐药病毒株的出现及减少毒性反应。

喹诺酮类代表药物

　　盐酸诺氟沙星(Norfloxacin Hydrochloride)又名氟哌酸，在室温下相对稳定，但在光照下可分解，得到两种7一哌嗪环开环产物，从而产生光毒性。在酸性条件下回流可进行脱羧得到3一脱羧产物，失去抗菌活性。

　　本品具有良好的组织渗透性，抗菌谱广，对革兰阴性菌和革兰阳性菌都有较好的抑制作用，特别是对铜绿假单胞菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所致泌尿道、肠道及耳道感染。不易产生耐药性，使用较安全。

　　盐酸环丙沙星(Ciprofloxacin Hydrochloride)为诺氟沙星分子中1位乙基被环丙基取代所得的喹诺酮类抗菌药。环丙沙星稳定性好，室温保存5年未见异常。只有在0.05mol/L盐酸中，90℃加热或用1%环丙沙星水溶液经500001x光照l2h后，方可检出：3-脱羧产物和7一哌嗪环开环产物。

　　环丙沙星口服后，生物利用度为38%～60%，血药浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点，半衰期为3.3～5.8h，药物吸收后体内分布广泛。本品有口服制剂、注射剂等多种剂型。

　　盐酸左氧氟沙星(Levofloxacin Hydrochloride)为左旋体，其混旋体为氧氟沙星(Ofloxacin)，也在临床上使用。

　　盐酸左氧氟沙星在临床上主要用于革兰阴性菌所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、生殖系统感染等，亦可用于免疫损伤患者的预防感染。

　　司帕沙星(Sparfloxacin)为5位氨基取代基的喹诺酮类药物，具有较强的抗菌活性，对革兰阳性菌，特别是葡萄球菌和链球菌，比现有的喹诺酮类药物都强;对革兰阴性菌、厌氧菌、支原体属、衣原体也有很强抗菌活性。

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