2015年执业药师《临床药理学》精选复习资料(14)

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联合用药及药物的相互作用

　　临床上常有两种或两种以上药物联合应用的情况，其结果既可能使药效增强和(或)毒性降低，但有时也可能产生相反的结果。所以合理的联合用药，应以提高疗效和/或降低不良反应为基本原则。联合用药时，药物的相互作用，应包括影响药动学的相互作用和影响药效学的相互作用。

　　(一)影响药动学的相互作用

　　1.吸收 例如胃肠推进药吗丁啉能加速口服药物的吸收速度;各种M 受体阻滞药则能延缓药物的吸收。另外，多种药物同时使用，也可以通过其他途径的相互作用使药效发生改变。如维生素C 有助于食物和铁制剂中Fe2+的吸收;四环素与Fe2+、Ca2+等重金属离子同时服用，则可因络合反应而影响各自的吸收，应避免合用。

　　2.分布 多种药物同时使用时，当药物进入血循后，可因与血浆蛋白的竞争结合，而影响药物在体内的分布。如解热镇痛药保泰松(结合率为98%)与口服抗凝药双香豆素(与血浆蛋白的结合率为99%)合用时，可因竞争血浆蛋白的结合，使游离型抗凝药双香豆素增加，导致抗凝过度，发生出血倾向;许多疾病(如肝病、肾病、营养不良等)因血浆蛋白数量减少和变性而影响其与药物结合，这就要求我们注意治疗相关疾病和补充营养，同时酌情减小用药剂量，以确保用药的安全有效。

　　3.转化 多种药物同时使用时，肝药酶诱导剂可加速药物在肝脏中的转化，使药效降低;而肝药酶抑制药则相反，能使药效增强，甚至发生中毒。临床使用中，应注意及时调整药物剂量，以求得最佳的治疗效果。

　　4.排泄 肾是多种药物排泄的重要器官，尿液pH 的变化能改变药物在尿液中的解离度，从而影响药物的排泄速度。如弱酸性药物苯巴比妥过量中毒时，碱化尿液可减少药物在肾小管中的重吸收，从而加快药物的排出以解毒。

　　(二)影响药效学的相互作用

　　药效学的相互作用的结果，主要表现为协同作用(synergism)或拮抗作用(antagonism)。 根据作用机制的不同，又可分为：

　　1.生理性协同与拮抗 即在原发生理作用机制上的相互作用，如饮酒可加重镇静催眠药的中枢抑制作用;抗凝血药与抗血小板聚集药的合用可导致出血倾向;而浓茶或咖啡与镇静催眠药合用，则可减轻镇静催眠药的中枢抑制作用等。

　　2.受体水平的协同与拮抗 指当作用于相同受体的两种药物同时应用时，可发生对受体作用的协同或拮抗。如α受体阻滞药与肾上腺素合用，可能导致升压作用的反转现象; 组胺与抗组胺药合用，能降低组胺的反应等。

　　3.干扰神经递质的转运 如三环类抗抑郁药可因抑制外周NA 的再摄取，增强拟肾上腺素类药的药理作用，引起血压升高等不良反应;还可因抑制中枢NA 的再摄取，减弱可乐定和甲基多巴等药物的中枢性降压作用。

　　(三)配伍禁忌(incompatibility)

　　是指药物在体外直接配伍使用时，所发生的物理性或化学性的相互作用。其结果可影响药物的疗效或毒性，应努力避免，尤其是在静脉滴注时，更应注意配伍禁忌的问题。

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