2015年执业药师《临床药物治疗学》复习笔记(24)

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其他抗CHF药作用机制

　　磷酸二酯酶Ⅲ抑制药 (phosphodiesterase-Ⅲ inhibitor， PDE-Ⅲ 抑制剂)磷酸二酯酶 (PDE)有7种亚型，广泛分布在心肌、平滑肌、血小板及肺组织中。心肌细胞和血管平滑肌细胞内主要是PDEⅢ，是降解细胞内cAMP主要的亚型。

　　①抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，增加心肌细胞中 cAMP 含量，激活局部分布的蛋白激酶A(PKA)，使受磷蛋白磷酸化，解除了受磷蛋白对肌浆网的的抑制作用。这样肌浆网即可以从细胞浆中摄取Ca2+ 2+，引起心脏舒张，又可释放Ca 引起心脏收缩。

　　②抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，增加血管平滑肌细胞中cAMP 含量，引起血管舒张，特别对静脉容量与肺血管床扩张较明显。(血管平滑肌中 cAMP、cGMP升高均舒张血管)。

β受体阻断药的介绍

　　20世纪70年代前，认为 β受体阻断药的负性肌力、负性频率作用，禁用于治疗CHF.直到20世纪70年代中期，大规模的临床实验证明长期应用 β 受体阻断药能给大多数CHF患者带来益处，降低死亡率，开创了拮抗交感神经系统活性治疗CHF的新途径。目前是临床上一类治疗CHF的常规用药。

　　常用药物为非选择性 β 受体阻断药，如卡维地洛 (carvedilol)，可以阻断 β、β和α 受体。该药是FDA批准用于延长心衰进展、降低发病与死亡率综合的唯一 β受体阻断药。卡维地洛小剂 (6.25mg)表现出对β受体选择性，大剂量 (25mg`)兼能阻断β β、1 1 2α受体，表现出较全面的抗肾上腺素能作用。

AngⅡ受体 (AT)阻断药

　　血管紧张素受体AT 有四种亚型，在人类心肌中AngⅡ受体有两种亚型：AT和 AT ，AT主要分布在心血管、肾、肺、神经系统，AT主要分布在肾上腺髓质、脑组织。AngⅡ的心血管作用主要由AT 介导，AT 的生理作用尚未完全清楚。

　　氯沙坦 (losartan)、依白沙坦 (irbesartan)是AT的非肽类阻断药。

　　1)拮抗AngⅡ对心血管系统的生物学作用，逆转心肌肥厚、左室重构及心肌纤维化。

　　2)药物对肾脏有一定的保护作用，可拮抗 AngⅡ所致肾小球、近端肾小管肥大;肾小球增殖及肾小球硬化、入球出球小动脉痉挛，改善肾血液动力学。临床除用于治疗高血压，还适用于治疗由肾素活性提高，AngⅡ增多所致CHF.

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