2015年执业药师《药学知识二》必背知识点（15）

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第五章 血液系统疾病用药

　　第一节 促凝血药

　　促凝血药系指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血停止的药物，又称止血药。其中部分药物可影响某些凝血因子，促进或恢复凝血过程而止血(维生素 K、凝血酶、酚磺乙胺);部分药物通过抑制纤维蛋白溶解系统而止血，统称抗纤溶药(氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸);亦有部分作用于毛细血管，降低其通透性而发挥止血作用(卡巴克络) 。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.促凝血因子合成药

　　维生素 K1 是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X 所必需的物质，缺乏会引起这些凝血因子合成障碍，引起出血倾向和凝血酶原时间(PT)延长。维生素 K1 促进凝血因子合成，并有镇痛作用。

　　2.促凝血因子活性药

　　酚磺乙胺能促进血小板释放凝血活性物质，使血管收缩，出血和凝血时间缩短，达到止血效果。

　　3.抗纤维蛋白溶解药

　　氨甲环酸、氨基己酸为氨基酸类抗纤溶酶药，与纤溶酶原或纤溶酶的赖氨酸结合区有高度亲和力，故能竞争性地抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合，产生止血作用。

　　4.影响血管通透性药

　　卡巴克络可降低毛细胞血管的通透性，促进受损的毛细血管端回缩而促进凝血。

　　5.蛇毒血凝酶

　　蛇毒血凝酶是从巴西矛头蝮蛇的毒液中提取的酶，不含神经毒素及其他毒素。具有类凝血酶样作用，能促进血管破损部位的血小板聚集。

　　6.鱼精蛋白

　　是碱性蛋白质，分子中含有强碱性基团，可特异性拮抗肝素的抗凝作用，有效地对抗肝素、低分子肝素过量引起的出血。临床用于肝素过量引起的出血和心脏手术后出血。

　　(二)典型不良反应

　　1.促凝血因子合成药(甲萘氢醌、维生素 K1、甲萘醌亚硫酸氢钠)

　　可见高胆红素血症、胆红素脑病、黄疸、溶血性贫血。

　　2.促凝血因子活性药(酚磺乙胺)

　　可见血栓形成。

　　3.抗纤维蛋白溶解药(氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸)

　　少见血栓形成、低血压。偶见用药过量所致颅内血栓形成和出血。

　　4.影响血管通透性药(卡巴克络)

　　常见头晕、耳鸣、视力减退、出汗、面色苍白、精神紊乱;对癫痫患者可引起异常脑电活动。

　　5.蛇毒血凝酶

　　偶见过敏反应。

　　6.鱼精蛋白

　　少见心动过缓、面部潮红。

　　(三)禁忌证

　　(1)血栓病史者。(2)有血栓形成倾向或过去有血管栓塞者、弥散性血管内凝血高凝期患者及血液病所致的出血者。

　　(四)药物相互作用

　　1.两种促凝血药合用，应警惕血栓形成。

　　2.口服避孕药、雌激素等与氨基己酸、氨甲环酸合用，有增加血栓形成的危险。

　　二、用药监护

　　(一)注意监测血栓形成

　　(1)酚磺乙胺对有血栓形成史者禁用。(2)氨甲苯酸对有血栓形成倾向(急性心肌梗死)者忌用。有血友病或肾盂实质性病变者发生大量血尿时慎用。(3)氨基己酸对有弥散性血管内凝血的高凝期禁用，怀疑有肾脏、输尿管出血患者禁用，心肝肾功能不全者慎用，并酌减剂量。有血栓形成倾向者和有栓塞性疾病史者慎用。氨基己酸可由肾脏排泄，且能抑制尿激酶的活性，可形成凝血块而引起尿路栓塞。(4)鉴于老年人的血液黏滞度增加，血脂偏高，血管硬化等，大剂量应用氨甲苯酸等促凝药，可促进血液凝固，使血流缓慢易形成脑血栓，必须慎用。

　　(5)用药期间应定期监测凝血酶原时间，以调整促凝血药的剂量及给药间隔。

　　(二)监测血凝酶的合理应用

　　(1)妊娠期妇女避免使用维生素 K1 和蛇毒血凝酶。(2)血液中缺乏血小板或某些凝血因子时，使血凝酶的作用减弱，宜在补充血小板或缺乏的凝血因子，或输注新鲜血液的基础上应用。

　　三、主要药品

　　酚磺乙胺

　　Etamsylate

　　【适应证】用于防治各种手术前后的出血。

　　氨基己酸

　　【适应证】用于预防及治疗急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。

　　氨甲乙环酸

　　【适应证】用于防治急性、慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。

　　维生素 K1

　　Vitamin K1

　　【适应证】用于维生素 K1 缺乏引起的出血，如梗阻性黄疽、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸类等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素 K1 缺乏。

　　蛇毒血凝酶

　　Hemocoagulase

　　【适应证】用于出血及出血性疾病;也可用来预防手术部位及手术后出血。

　　【注意事项】(1)血中缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在补充血小板或缺乏的凝血因子，或输注新鲜血液的基础上应用。

　　鱼精蛋白

　　Protamine

　　【适应证】用于肝素过量引起的出血和心脏术后出血。

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