2015年执业药师《药学知识二》必背知识点（20）

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第七章 内分泌系统疾病用药

　　第一节 雌激素

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　卵巢主要合成雌二醇及雌酮二种雌激素，雌二醇是女性体内生物活性最强的雌激素。但在血液循环内尚有雌三醇，雌三醇是雌二醇和雌酮的降解产物，活性最弱。

　　雌激素具有广泛而重要的生理作用，不仅有促进和维持女性生殖器官和第二性征(促使乳房发育增大)的生理作用，并对内分泌、心血管、代谢系统、骨骼的生长和成熟，皮肤(滋润皮肤、亮丽头发)等各方面均有明显的影响：

　　(1)卵巢：雌激素可以刺激卵泡发育。

　　(2)输卵管：雌激素能加速卵子在输卵管的运行速度。

　　(3)子宫：雌激素对子宫内膜和平滑肌的代谢有明显促进作用。

　　(4)阴道：雌激素可促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、成熟以及角化和引起核致 密变化。

　　(5)乳腺：雌激素不仅可以刺激人类乳腺导管的生长，也能促进乳腺腺泡的发育及乳汁生成。

　　(6)骨骼：雌激素有促进骨质致密的作用，但能使骨骺提早闭合和骨化而影响骨的长度增加。绝经期妇女可用雌激素治疗骨质疏松症。

　　(7)心血管：雌激素可以降低血管通透性，降低血清胆固醇。

　　二、用药监护

　　(一)糖皮质激素的一般使用原则

　　(1)在某些感染时，应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染的中毒症状，但须同用有效的抗菌药物治疗，在短期合用糖皮质激素后，迅速减量或停药。

　　(2)能局部使用，不全身应用;能小剂量使用，不选择大剂量;能短期使用，不长期应用;局部应用糖皮质激素也要注意某些皮肤表面(面、颈、腋窝、会阴、生殖器)的吸收过量问题。对激素依赖性的哮喘患者，推荐以吸入替代口服给药，并在吸人后常规漱口，避免残留药物所诱发的口腔真菌感染和溃疡。

　　(二)注意特殊人群的应用

　　(1)儿童长期使用可能造成儿童生长迟缓和肾上腺皮质功能受抑制。儿童应定期监测生长和发育情况。 老年人长期使用需要预防消化道溃疡、(2)感染、骨质疏松症和高血压等;有精神病史的患者避免使用。(3)糖皮质激素可透过胎盘屏障，治疗剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率，但尚未证明对人类有致畸作用，故妊娠早期妇女避免使用。(4)可的松和泼尼松为前药，需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全者宜选择氢化可的松或泼尼松龙。(5)长期使用须定期监测血糖和尿糖;注意白内障、青光眼或眼部感染、血清电解质紊乱、大便隐血、血压变化及骨质疏松等情况。

　　(三)注意外源性糖皮质激素应用的时辰性

　　人体糖皮质激素的分泌具昼夜节律性，一日上午 8 时左右为分泌高潮(约 450nmol/L)，随后逐渐下降(下午 4 时约 110nmol/L)，午夜 12 时为低潮，这是由 ACTH 分泌的昼夜节律所引起。临床应用外源性糖皮质激素可遵循内源性分泌节律进行，对某些慢性病的长期疗法中，采用隔日 1 次给药法，将 48h 用量在早晨 8 时一次服用，这样对下丘脑、垂体、肾上腺皮质抑制较轻，不良反应较少。隔日服药以泼尼松、泼尼松龙较好。

　　(四)停药时宜缓慢

　　停用糖皮质激素时应逐渐减量，不宜骤停，以免复发或出现肾上腺皮质功能不足症状。肾上腺皮质功能恢复的时间与用药剂量、疗程和个体差异有关：停用激素后，垂体分泌 ACTH的功能需经 3～5 个月才恢复，而肾上腺皮质对 ACTH 起反应功能的恢复约需 6～9 个月或更久。

　　三、主要药品

　　雌二醇

　　Estradiol

　　【适应证】用于卵巢功能不全或卵巢激素不足引起的各种症状，主要是功能性子官出血、原发性闭经、绝经期综合征以及前列腺癌等。

　　【注意事项】雌二醇凝胶剂禁用于乳房、外阴和阴道黏膜。

　　戊酸雌二醇

　　Estradiol Valerate

　　【适应证】口服用于缓解绝经后更年期症状、卵巢切除后及非癌性疾病放疗性去势的雌激素缺乏引起的症状。与孕激素类药物合用，可作避孕药。

　　炔雌醇

　　Ethinylestradiol

　　【适应证】用于月经紊乱，如闭经、月经过少、功能性子宫出血、绝经期综合征，子宫发育不全，前列腺癌等。也作口服避孕药中常用的雌激素成分。

　　雌三醇

　　Estriol

　　【适应证】用于绝经后妇女因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎。

　　尼尔雌醇

　　Nilestriol

　　【适应证】用于雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合征。

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