2016年执业药师《临床药物治疗学》复习笔记(12)

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　　沙利度胺使用

　　反应停不论在体内或体外都是一种较弱的TNF合成抑制剂，因此有人认为这是它产生多种免疫调节作用的一种重要性能。在体外，在治疗浓度下，反应停可减少约40%的TNF生成。反应停在体外可作为人T细胞的一个强有力的辅助因子。无证据显示反应停有免疫抑制性能。

　　反应停能治疗的风湿病有：

　　(1)白塞病;

　　(2)系统性红斑狼疮;

　　(3)类风湿关节炎;

　　(4)结节病;

　　(5)硬皮病：可戏剧性改善胃食管反流消失、十二指溃疡愈合和色素减退，都出现在治疗开始后的头12周。

　　(6)Still病;

　　(7)难治性强直性脊柱炎。

　　反应停具有一些不良反应，但可预防或处理。最严重且须避免的毒性是胎儿畸形，即海豹胎(怀孕后21-56天服用容易发生)。致畸作用可能与其抗血管生成作用有关，因此想生育、未采用可靠避孕措施的妇女，禁用反应停。另外，与反应停相关的副作用是周围神经病变(发生率0.5%～50%)，表现为下肢痛性感觉异常和“针刺”样感觉，年龄较大者或妇女中多见，其风险与每日量和累积量似乎无关。另外副作用有月经不调、性功能下降、甲状腺机能减退和水肿 (5-20%)、震颤(10%)、精神错乱、 耳鸣、疲劳(20-50%)、抑郁(5-20%)、头昏眼花、嗜睡(>50%)、头痛、血压波动、心动过缓 (5%)、便秘 (>50%)、恶心 (5-20%)、深静脉血栓 (5-30%)、红掌、皮肤红斑 (25%)、指甲变脆和瘙痒(20-50%)。

　　风湿病常见症状简介

　　1、发热：发热是风湿病的常见症状，可表现为低热、中度发热、也可为高热，也可表现为不规则的发热，一般无寒颤，抗生素无效，同时血沉快，如系统性红斑狼疮、成人斯帝尔病、急性嗜中性发热性皮病、脂膜炎等均可以发热为及时发布症状。

　　2、疼痛：疼痛是风湿病的主要症状，也是导致功能障碍的重要原因。风湿病的疼痛中，起源于关节及其附属结构的疼痛最为常见，然而肢体和躯干部位的疼痛也可见于内脏和神经系统病变。关节痛、颈肩痛、腰背痛、足跟痛往往是风湿病的主要表现，有时还伴有关节的肿胀。类风湿性关节炎常有对称性的关节肿痛，手指关节、腕关节尤为明显;风湿性多肌痛有颈肩痛、肢带肌的疼痛及肌无力。

　　3、皮肤粘膜症状：系统性红斑狼疮、皮肌炎(多肌炎)、白塞病、脂膜炎、干燥综合症可有皮疹、光敏感、口腔溃疡、外阴溃疡、眼部症状、网状青紫、皮肤溃疡等。

　　4、雷诺氏征：指(趾)端遇冷或情绪激动时出现发白，然后发紫、发红或伴有指(趾)端的麻木、疼痛，严重的可有皮肤溃破，可见于硬皮病、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮。

　　5、肌肉：可出现肌肉疼痛、肌无力，肌酶升高、肌电图表现为肌原性损害等，如皮肌炎/多肌炎、混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮等。

　　6、系统损害：有些风湿病很好特别是自身免疫性结缔组织病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等可有多个器官的损害，如表现为可能心脏炎(心包炎 心肌炎 心内膜炎)、肾脏损害(蛋白尿、血尿、浮肿、高血压、肾功能衰竭)、血液系统(白细胞减少、红细胞减少、血小板减少、容血等)、呼吸系统(间质性肺炎、肺动脉高压、胸腔积液)、消化系统(肝功能损害、黄疸)等。

　　7、常有自身抗体：抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗ENA抗体、抗血小板抗体、抗心磷脂抗体、类风湿因子等。

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