2016年执业药师《药学知识二》核心知识点总结(7)

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第二节　抗痛风药

　　痛风——血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和组织沉积而引起的综合征。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点——顺序调整。

　　(1)抑制尿酸生成药。

　　(2)促进尿酸排泄药。

　　(3)促进尿酸分解药。

　　(4)抑制粒细胞浸润——选择性抗急性痛风性关节炎药。

　　1.抑制尿酸生成药

　　【别嘌醇】

　　(1)别嘌醇及其代谢物均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止尿酸生成。

　　(2)防止尿酸形成结晶并沉积在关节及其他组织内。

　　(3)抗氧化，减少再灌注期氧自由基的产生。

　　别嘌醇——适用于：

　　①血尿酸和24h尿尿酸过多;

　　②有痛风结石、泌尿系统结石，不宜应用促进尿酸排出药者。

　　③预防痛风关节炎的复发。

　　【非索布坦】

　　(1)对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著抑制作用，作用更强大和持久。

　　(2)更安全。

　　2.促进尿酸排泄药——丙磺舒、苯溴马隆。

　　抑制肾小管对尿酸盐的重吸收，使尿酸排出增加;亦促进尿酸结晶的重新溶解。

　　苯溴马隆——需在痛风性关节炎急性发作症状控制后方能使用。

　　3.促进尿酸分解药——拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶(新进展，了解)。

　　4.选择性抗痛风性关节炎药——秋水仙碱

　　——控制关节局部疼痛、肿胀及炎症反应。

　　用于痛风急性期、痛风关节炎急性发作和预防。

　　机制：

　　(1)抑制粒细胞浸润和白细胞趋化。

　　(2)抑制磷脂酶A2,减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯。

　　(3)抑制局部细胞产生IL-6。

　　(二)典型不良反应

　　1.抑制尿酸生成药——别嘌醇：

　　皮疹、过敏、剥脱性皮炎、血小板计数减少、少尿、尿频、间质性肾炎。黄嘌呤肾病和结石。

　　2.促尿酸排泄药——丙磺舒、苯溴马隆：

　　尿频、肾结石、肾绞痛、风团、皮疹、斑疹、皮肤潮红、瘙痒、脓疱、痛风急性发作。

　　3.抗白细胞趋化药——秋水仙碱：

　　(1)泌尿系统损伤——尿道刺激症状，如尿频、尿急、尿痛;晚期中毒症状：血尿、少尿、肾衰竭，严重者可致死。

　　(2)骨髓造血功能抑制，如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血。

　　(三)禁忌证

　　1.妊娠及哺乳期。

　　2.肾功能不全者，伴有肿瘤的高尿酸血症者，使用细胞毒的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下——禁用丙磺舒。

　　3.痛风性关节炎急性发作期，有中、重度肾功能不全或肾结石者——禁用苯溴马隆。

　　4.骨髓增生低下及肝肾功能不全——禁用秋水仙碱。

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