2016年执业药师《临床药理学》精选复习笔记(7)

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　　药物代谢转移酶的基因多态性

　　①尿苷二磷酸-葡糖醛酸转移酶(UGT)：是最常见的药物代谢酶系，对许多药物和毒物的代谢排泄有重要作用，如吗啡、氯霉素等。UGT1A1是抗癌药伊立替康的主要灭火酶。UGT1A1有多种变异体，可以起伊立替康在体内分布及功能的改变。

　　②谷胱甘肽S-转移酶(GST)：为一组多功能药物代谢酶，催化还原型谷胱甘肽和多种亲电化合物的结合反应。目前研究集中在GSTM1和GSTT1的无效基因型与抗癌药疗效关系上。GSTP1至少含有两个重要基因多态性区域：一个是高发区，含一个SNP及随之改变的肽链，该突变使酶活性降低，另一发生频率较低也有一个SNP和氨基酸的改变。纯合子105Val患者用氟尿嘧啶-奥沙利铂治疗后可延长生命远高于杂合子。

　　③N-乙酰基转移酶(NAT)：其多态性可影响药物血药浓度而影响其疗效和不良反应。通常快乙酰化表型者疗效欠佳，慢乙酰化表型者疗效好但易出现不良反应。对于异烟肼治疗结核病快乙酰化患者疗效欠佳，易出现耐菌株，异烟肼血药浓度低，在体内生成大量的乙酰肼而引起肝硬化。慢乙酰化患者疗效好，但易出现外周神经炎的不良反应。

　　药物在胃肠道的相互作用

　　1、物理性相互作用

　　①螯合物的影响：四环素类、氟喹诺酮类若与含有多加金属离子的药物同时服用将形成难溶解的螯合物影响前述药物吸收。四环素与硫酸亚铁同服，可致四环素的血药浓度明显降低，生物利用度下降。四环素与氢氧化铝、抗酸药显著减少氟喹诺酮类(环丙沙星)吸收同理。考来烯胺易与阿司匹林、洋地黄毒苷、地高辛结合成难溶性复合物影响后者吸收。

　　②吸附作用的影响：活性炭、蒙脱石、白陶土可吸附多种药物，影响药物吸收，生物利用度降低。

　　2、生物学性相互作用

　　①胃肠道PH的影响：胃肠道Ph改变可使某些药物的解离度或溶解度发生变化，影响其吸收。水杨酸类与碳酸氢钠同时服用，可因碳酸氢钠升高了胃内的PH使弱酸性水杨酸吸收少。抗真菌药酮康唑、伊曲康唑吸收有赖于足够的胃液分泌，避免与抗胆碱能药、抗酸药、质子泵抑制剂合用。抗酸药能提高胃肠道内容物Ph引起四环素吸收下降。

　　②胃肠道运动的影响：促胃肠动力药多潘立酮、西沙必利可促进胃排空，是其它药迅速进入小肠，使药物的吸收提前。而抗胆碱药阿托品、抗组胺药可以延缓胃排空，使是进入小肠的速度减慢，从而药的达峰时间延迟，抑制药物的吸收速度。

　　③胃肠道转运体影响：地高辛是P-pg的底物，奎尼丁、维拉帕米、克拉霉素、罗红霉素均为该转运体抑制剂，地高辛外排被抑制，血药浓度大大增加，造成地高辛中毒。利福平为P-pg诱导剂，地高辛生物利用度降低。

　　④食物对药物吸收的影响：进食时同用环孢素，可使其生物利用度提高一倍，而异烟肼、利福平则在空腹时吸收最好。磺胺类不宜与酸性食物同食，口服红霉素大环内酯类应避免酸性食物，碱性环境抗菌效果好。

　　⑤对小肠吸收功能的影响：新霉素、环磷酰胺可损害肠粘膜吸收功能，和地高辛合用使其吸收减少。

　　⑥肠道菌群的影响：地高辛可被肠道菌群水解无效。

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