2016年执业药师《药学知识二》知识点专项突破(4)

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磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂

　　噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依诺格雷、替格雷洛和坎格雷洛

　　一、药理作用与临床评价

　　(―)作用特点

　　二磷酸腺苷(ADP)存在于血小板细胞内，通过血小板膜上的ADP受体加速血小板的凝聚。

　　ADP受体有3种亚型，即P2Y1、P2Y12和P2X1。其中P2Y12仅存在于血小板膜上，而P2X1存在于血小板和血管内皮细胞，因此P2Y12阻断剂可抑制血小板聚集而不影响血管反应。

　　氯吡格雷——口服后起效快，3h即可达血浆峰值。可用于新近心肌梗死、脑卒中、周围动脉病变(快)。

　　替格雷洛——作用直接、迅速且可逆，不需要通过代谢激活，是第一个在所有急性冠脉综合征人群中均能降低心血管事件发生和死亡率的抗血小板药(快)。

　　噻氯匹定——服后24～48h才能显现(慢)。

　　(二)典型不良反应

　　——出血

　　(鼻出血、胃肠道出血、咯血、皮下出血等)。

　　二、用药监护

　　(一)潜在的相互作用可抵消氯吡格雷对心血管的保护作用

　　氯吡格雷与PPI长期合用会增加心脏突发事件及病死率。应：

　　(1)改用雷贝拉唑、泮托拉唑，或H2受体阻断剂及胃黏膜保护剂米索前列醇、硫糖铝。

　　(2)选用不受PPI影响的抗血小板药——替格雷洛替代。

　　(3)两种药间隔服用(晨服氯吡格雷，睡前服用PPI)。

　　【再回首】消化系统用药

　　(二)抗血小板药的“抵抗”问题

　　氯吡格雷抵抗或称“治疗反应变异”、治疗低反应或无反应性。应对：

　　(1)增加剂量。

　　(2)联合应用黏蛋白整合素受体阻断剂——替罗非班(后述)。

　　(三)择期手术者

　　(1)术前1周停用抗血小板药，否则易致术中出血或术后有穿刺部位出血和血栓形成。

　　(2)由创伤、手术和其他病理情况而致的出血危险增加时——禁用抗血小板药。

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