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第二节 噻嗪类利尿剂——中效
1.氢氯噻嗪、氯噻嗪、苄噻嗪、氢氟噻嗪和环戊噻嗪。
2.噻嗪样作用利尿剂——无噻嗪环但有磺胺结构,利尿作用机制与噻嗪类相似——吲达帕胺、氯噻酮(氯酞酮)、美托拉宗。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
作用于:髓袢升支厚壁段皮质部和远曲小管初段;
机制:直接抑制远曲小管初段的Na+- Cl-共转运子功能,减少Na+、Cl-和水的排出。
氢氯噻嗪
1.水肿性疾病、充血性心力衰竭
2.高血压——低剂量可提供接近全效的降压作用:
早期——通过利尿、减少血容量而降压;
长期用药——通过扩张外周血管而产生降压作用。
尤适用于老年和单纯收缩期高血压。
3.中枢性或肾性尿崩症
——补充:有一定的抗利尿作用。
4.肾石症(预防含钙盐成分形成结石)
噻嗪样作用利尿剂
——吲达帕胺、美托拉宗、氯噻酮:
(1)维持时间更长(多为24h以上)、利尿强度增强。
(2)降压疗效强于氢氯噻嗪。
(二)典型不良反应
1.低钾血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低镁血症
2.高钙血症
3.血尿素氮、血肌酐升高
4.血尿酸水平升高
5.胰岛素抵抗、高血糖症
(三)禁忌证——痛风、低钾血症、无尿或肾衰竭者。
二、用药监护——关注电解质和代谢紊乱
(1)低钾血症,严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死——与氨苯蝶啶或阿米洛利等留钾利尿剂合用。
(2)血糖升高。
(3)干扰尿酸排出,使血尿酸水平升高,但很少引起痛风。
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