第四亚类 白三烯受体阻断剂
常用:孟鲁司特和扎鲁司特。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
白三烯——白细胞趋化剂和激动剂,可引起气道平滑肌收缩,增加血管通透性,增加黏液分泌,促进嗜酸性粒细胞在气道聚集,并能促进气道结构细胞的增殖,从而参与气道重塑——哮喘发病机制中最重要的炎症介质之一。
白三烯受体阻断剂——抑制白三烯与受体结合——缓解哮喘症状。
可单独应用于轻度、持续哮喘,尤其适用于——阿司匹林哮喘、运动性哮喘、无法应用或不愿使用吸入性糖皮质激素,以及伴有过敏性鼻炎的哮喘患者。
1.孟鲁司特——15岁以上哮喘患者的预防和长期治疗。
2.扎鲁司特
(二)典型不良反应
常见:嗜酸性粒细胞增多、血管炎性皮疹、心肺系统异常或末梢神经异常。
腹痛、头痛、过敏反应(荨麻疹和血管性水肿)、肢体水肿、肝脏转氨酶AST及ALT升高、高胆红素血症。
(三)禁忌证
1.哺乳期。2.肝功能不全者。
二、用药监护
(一)急性哮喘发作不宜应用
白三烯受体阻断剂——起效缓慢,作用较弱,连续应用4周后才见疗效,且有蓄积性,仅适用于轻、中度哮喘和稳定期的控制,或合用以减少其他药的剂量。
(二)提倡联合应用糖皮质激素
第五亚类 吸入性糖皮质激素
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
哮喘的病理基础——慢性非特异性炎症。
糖皮质激素——强大抗炎功能,是控制气道炎症、控制哮喘症状、预防哮喘发作的最有效药物,是哮喘长期控制的首选药。
但不能根治。
1.丙酸倍氯米松
2.丙酸氟替卡松,全身不良反应较小,目前成为国外防治慢性哮喘的最常用药。适用于12岁及以上患者预防用药和维持治疗。
3.布地奈德:只需每日一次,依从性较好。用于支气管哮喘的长期控制。
(二)典型不良反应——详见糖皮质激素部分。
1.口腔及咽喉部的念珠菌定植与感染(鹅口疮)、声音嘶哑、咽喉部不适。
2.皮肤瘀斑、骨密度降低、肾上腺功能抑制。
3.儿童长疗程用药影响生长发育与性格,出现生长发育迟缓与活动过度、易激怒的倾向。
4.轻度增加青光眼、白内障的危险。
5.反常性的支气管异常痉挛伴哮喘加重。
(三)禁忌证:
哮喘急性发作期——给药后需要一定的潜伏期,不能立即奏效。
二、用药监护
(一)给药的注意事项
(1)预防性用药,起效缓慢且须连续和规律地应用2日以上方能充分发挥作用——即使无症状仍应常规使用。
(2)吸入性糖皮质激素如气雾剂和干粉吸入剂——需要连续、规律地吸入1周后方能生效。一般连续应用2年。
(3)哮喘急性发作时,应首先使用快速、短效的支气管扩张剂(如沙丁胺醇)、全身性糖皮质激素和抗组胺药;急性症状控制后,再改用吸入性糖皮质激素维持治疗。
(4)喷后应即采用氯化钠溶液漱口,以减少口腔真菌继发感染的机会。
(二)推荐平喘药的有益联合治疗
①吸入性糖皮质激素+长效β2受体激动剂(XX特罗)
②吸入性糖皮质激素+长效M胆碱受体阻断剂(噻托溴铵)
协同抗炎和平喘,尤其适合中、重度持续哮喘者的长期治疗。
三联=吸入性糖皮质激素+长效β2受体激动剂+长效M胆碱受体阻断剂:
(1)作用靶位广泛;
(2)吸入性糖皮质激素:
A.局部抗炎作用强大;
B.可提高β2受体的对药物的敏感性;
(3)长效β2受体激动剂——松弛平滑肌的作用强大。
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