2016执业药师《药学专业知识二》冲刺系统备考(13)

第十六节　抗真菌药

　　真菌感染分为：

　　浅表部真菌病——表皮、毛发和甲板;

　　侵袭性真菌病——侵犯真皮、黏膜和内脏。

　　足癣(脚气)

　　甲癣(灰指甲)

　　头癣

　　―、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.多烯类——两性霉素B、制霉菌素。

　　机制——与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜上形成微孔，从而改变细胞膜的通透性，引起细胞内重要物质外漏，无用物或对其有毒物质内渗——真菌死亡。

　　我们会反复用到的一张图

　　损伤真菌细胞膜，使其他药物更易进入真菌细胞内

　　——因此与其他抗真菌药合用可出现协同作用

　　(乘虚而入)。

　　——真菌能灭，为什么细菌就杀不死呢?

　　答：细菌细胞膜上无类固醇，故对细菌无效。

　　【那么，问题又来了】

　　会把人体细胞膜破坏了么?

　　答：会——

　　人体肾小管细胞和红细胞的细胞膜上含有类固醇——肾损伤和红细胞膜损伤。

　　(1)两性霉素B——广谱、强大——深浅皆可。

　　危重深部真菌感染的唯一有效药。

　　局部——指甲、皮肤黏膜——浅部真菌;

　　静滴——真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染;

　　鞘内注射——真菌性脑膜炎;

　　口服——肠道真菌感染。

　　其他——利什曼原虫。

　　美中不足——肾毒性较大!

　　脂质体两性霉素B——提高抗真菌活性，降低肾毒性。

　　(2)制霉菌素

　　对念珠菌属的抗菌活性强，其他也有效。

　　也可作为术前预防真菌感染的用药。

　　2.唑类——深浅均可。

　　机制——抑制真菌细胞膜重要成分麦角固醇的合成，使细胞膜屏障作用发生障碍。

　　广谱——多数表浅部和深部真菌有效，目前抗真菌治疗的主力军。

　　我们会反复用到的一张图

　　(1)酮康唑——广谱。用于多种表浅部和深部真菌感染。

　　(2)氟康唑——比酮康唑强5～20倍。能进入脑脊液。对肝药酶的抑制作用最小，毒副作用较少较轻，治疗指数最大。用于全身性或局部念珠菌、隐球菌等真菌感染以及预防。

　　(3)伊曲康唑——不易进入脑脊液。在皮肤、脂肪组织和指甲中药物浓度比血浆高10倍以上。

　　用于手足癣、体癣、股癣等表浅部和系统性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。

　　(4)伏立康唑——抗菌活性为氟康唑的10～500倍，抗白色念珠菌和双相型真菌的作用尤为突出。

　　对耐氟康唑、两性霉素B的真菌仍有效。

　　3.丙烯胺类——特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。

　　机制——抑制真菌合成麦角固醇的关键酶——角鲨烯环氧酶，导致真菌细胞膜的屏障功能受损。

　　特比萘芬——皮肤癣菌病——首选。

　　广谱，还可用于孢子丝菌病、着色芽生菌病和曲霉病。

　　4.棘白菌素类——卡泊芬净、米卡芬净——深。

　　作用机制——抑制真菌细胞β-1，3-D-葡聚糖合成酶，造成真菌细胞壁中β-葡聚糖含量减少——细胞壁结构破坏——死亡。

　　抗菌谱较广。A.念珠菌——杀菌;

　　B.曲霉菌——抑菌;

　　皮肤癣菌、隐球菌——无效。

　　5.氟胞嘧啶——深。

　　机制——

　　①通过真菌细胞的胞嘧啶渗透酶被摄入真菌细胞内，在真菌细胞内转变为活性产物氟尿嘧啶，与尿嘧啶结构相似，进而可取代RNA中的尿嘧啶——干扰蛋白质的合成;

　　②阻断胸腺嘧啶合成酶——抑制DNA合成。

　　易透过血-脑屏障。

　　念珠菌属、隐球菌属和部分暗色真菌——抗菌。

　　不足——极易产生耐药性，极少单独用药，主要与两性霉素B、氟康唑等联合用于隐球菌病和深部念珠菌病。

　　6.灰黄霉素抗生素类——灰黄霉素等。

　　机制——抑制鸟嘌呤代谢而干扰敏感菌的DNA合成和有丝分裂。

　　应用——浅——皮肤癣菌。

　　深部真菌和细菌——无效。

　　【重要总结1】抗真菌药物分类与机制

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