(二)典型不良反应
1.多烯类
①肾功能损害——几乎所有患者均可出现;还可能有蛋白尿、管型尿、肾结石。
②十分常见——高热(超过39℃)、寒战;
③常见——头痛、疲乏、嗜睡、惊厥、全身酸痛。
2.咪唑类
①常见——发热、寒战、畏寒、抑郁。
②肝毒性——乏力、黄疸、深色尿液、粪便色白、肝脏转氨酶AST及ALT一过性升高、急性肝萎缩或坏死甚至死亡。
③心律不齐——静脉注射速度过快可致。
3.三唑类
①十分常见——肝毒性——肝脏转氨酶AST及ALT升高。
②常见——视觉障碍、视觉光刺激感、视物模糊。
③头痛、口干、剥脱性皮炎。
4.棘白霉素类
常见——发热、皮疹、皮肤潮红、瘙痒、水肿、静脉炎、支气管痉挛、腹胀、腹泻、脱水等。
5.氟胞嘧啶
骨髓抑制——再生障碍性贫血。
碱性磷酸酶升高、血清胆红素升高、接触性皮炎、
偶见——肝毒性。
6.灰黄霉素抗生素类
十分常见——头痛、肝毒性、胆汁郁积性黄疸、剥脱性皮炎、红斑性狼疮样综合征、光敏反应、皮肤潮红、瘙痒或色素沉着。
【重要总结2】抗真菌药物不良反应
|
|
典型不良反应 |
多烯类 |
两性霉素B、制霉菌素 |
肾损害、高热寒战、头痛乏力 |
唑类 |
咪唑类(酮康唑)、 三唑类(伊曲康唑) |
发热寒战,心肝毒性; 三唑类——肝毒性、视觉障碍 |
丙烯胺类 |
特比萘芬(浅) |
不特异 |
棘白菌素 |
卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净(深) |
发热、皮疹 |
嘧啶类 |
氟胞嘧啶(深) |
骨髓抑制 |
其他 |
灰黄霉素(浅) |
头痛、肝毒性、红斑狼疮样、光敏 |
(三)禁忌证
1.过敏者及严重肝病患者——禁用所有抗真菌药。
2.伊曲康唑——禁用于心室功能障碍患者。
(四)药物相互作用
1.两性霉素B与下列药物有协同作用,会增强相应的毒性反应:洋地黄(低钾)、氟胞嘧啶、氨基糖苷类、抗肿瘤药、卷曲霉素、多黏菌素、万古霉素等(肾毒性)。
2.应用尿液碱化药——可增强两性霉素B的排泄,并减少肾小管酸中毒可能。
二、用药监护
(一)合理应用
(二)提倡早期经验性治疗
三、主要药品
1.两性霉素B
【注意事项】
(1)慎用:①肾功能重度不全。②肝病患者。
患全身性真菌感染的孕妇,对胎儿无明显影响。妊娠期妇女慎用。哺乳期应避免应用或暂停哺乳。
(2)宜缓慢避光滴注,每剂滴注时间至少6h。
2.氟康唑
【适应证】
(1)念珠菌病。
(2)隐球菌病:两性霉素B+氟胞嘧啶初治后的维持治疗。
(3)球孢子菌病。
3.伊曲康唑——深浅皆可。
【适应证】
(1)浅——皮肤科/眼科:花斑癣、皮肤真菌病、早期真菌性角膜炎。
(2)深——妇科:外阴及阴道念珠菌病;口腔念珠菌病;系统性真菌感染。
【注意】妊娠期禁用(除非用于系统性真菌病治疗)。哺乳期不宜使用。
4.伏立康唑
【适应证】深——
侵袭性曲霉病。
非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。
对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染。
由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
【注意事项】
(1)连续治疗超过28日者,需监测视觉功能。
包括——视敏度、视力范围以及色觉。
避免从事有潜在危险性的工作,如驾驶或操纵机器。
(2)避免强烈的、直接的阳光照射。
5.特比萘芬
【适应证】浅——
(1)毛癣菌、狗小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。
(2)癣病以及念珠菌引起的皮肤酵母菌感染。
(3)甲癣。
6.卡泊芬净
【适应证】深——
(1)对其他药物治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
(2)念珠菌——食管炎、菌血症、腹腔内脓肿、腹膜炎及胸膜腔感染。
【注意事项】不推荐18岁以下患者使用。
7.米卡芬净
【适应证】深——
曲霉菌和念珠菌引起的真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。
【注意】
(1)溶解时勿用力摇晃输液袋——易起泡,且不易消失。
(2)避免阳光照射——在光线下可分解。
8.氟胞嘧啶
【适应证】深——
念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部和尿路感染。
【注意事项】
慎用:①骨髓抑制、血液系统疾病或同时接受骨髓抑制剂。②肝、肾功能损害。
【侵袭性真菌病的药物治疗原则——教材在开始的部分】
(1)侵袭性念珠菌病:念珠菌通过肠道侵犯内脏器官,可播散至全身。
首选——氟康唑(记忆——打坐念佛)。
耐药者,或病情危重,有血流动力学不稳定、器官功能障碍者——
A.卡泊芬净
B.伏立康唑
C.两性霉素B+氟胞嘧啶。
(2)曲霉菌病:通过呼吸道侵入肺,也可侵犯体内的窦腔、心脏、脑和皮肤。
首选——伏立康唑。(记忆:屈服)
推荐——伏立康唑+卡泊芬净。
可选:两性霉素B(脂质体两性霉素B)。
病情不十分严重、早期、患者经济能力有限——伊曲康唑。
(3)隐球菌病:隐球菌性脑膜炎,可危及生命。治疗——
①静脉注射两性霉素B+氟胞嘧啶2周后;
②口服氟康唑8周。
【记忆:隐藏两胞胎,然后氟康唑】
AIDS患者伴有隐球菌感染,或患者不能耐受两性霉素B——氟康唑。
(4)组织胞浆菌病
——伊曲康唑、酮康唑、氟康唑。
爆发性或严重感染——
首选静脉输注两性霉素B。
感染控制后,伊曲康唑——预防复发。
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