2016执业药师《药学专业知识二》冲刺系统备考(16)

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第十三单元　抗肿瘤药

第一节　直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药

　　第一亚类破坏DNA的烷化剂

　　一、药理作用与临床评价

　　烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。

　　通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性;或使DNA分子断裂，导致肿瘤细胞死亡。

　　对细胞有直接毒性作用——细胞毒类药物。

　　可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂：

　　对M期和G1期细胞杀伤作用较强，小剂量抑制细胞由S期进入M期;

　　大剂量杀伤各期细胞。

　　(一)作用特点

　　1.氮芥——最早应用。用于：

　　A.恶性淋巴瘤

　　B.慢性淋巴细胞白血病

　　C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征

　　2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著;

　　【适应证】

　　恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

　　3.塞替派——癌，灌注。

　　【适应证】

　　乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。

　　局部刺激性小，可采取多种给药方式。

　　4.卡莫司汀——脑瘤。

　　——脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。

　　用于：

　　原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。

　　(二)典型不良反应

　　1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外：长春新碱和博来霉素)。

　　2.恶心呕吐。

　　3.脱发。

　　4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。

　　5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

　　6.塞替派、白消安——高尿酸血症(预防：别嘌醇)。

　　7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

　　8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

　　小结1——烷化剂不良反应

　　呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。

　　膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

　　二、用药监护

　　(一)骨髓抑制

　　治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。

　　对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，必要时给予抗菌药。

　　(二)应对口腔黏膜反应：

　　(1)口腔护理。

　　(2)真菌感染应用制霉菌素液漱口。

　　(3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，及氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

　　(三)抗肿瘤药药液外渗的应对

　　(1)立即停止注射。

　　(2)局部使用解毒剂：

　　①地塞米松+利多卡因局部封闭，冷敷(禁忌热敷)。

　　②氢化可的松琥珀酸钠，或5%碳酸氢钠+地塞米松，局部静注或多处皮下注射;

　　③透明质酸酶+0.9%氯化钠，或透明质酸+地塞米松+利多卡因局部注射。

　　(四)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性

　　(1)出血性膀胱炎——美司钠。多饮水。

　　(2)尿酸性肾病——别嘌醇。补液、碱化尿液。

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