2016执业药师《药学专业知识二》冲刺系统备考(16)

　　第二亚类破坏DNA的铂类化合物

　　——顺铂、卡铂、奥沙利铂。

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。

　　1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一;

　　卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。

　　2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。

　　更有效抑制DNA合成，作用更强。

　　(二)典型不良反应

　　常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。

　　小结2——铂类不良反应

　　铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓。

　　1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻;

　　2.卡铂——骨髓抑制较重，其他轻;

　　3.奥沙利铂——神经毒性(包括感觉周围神经病)，可导致永久性感觉异常和功能障碍。

　　(四)药物相互作用

　　——简化：

　　避免与其他有肾毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用。

　　二、用药监护

　　(一)顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。

　　(1)鼓励多饮水(3000～3500ml/d)，利尿剂，使尿量维持在2500ml以上。

　　(2)监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。

　　(3)抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。

　　(二)卡铂——监护骨髓造血功能。监测：

　　①血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数;

　　②听力;

　　③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐;

　　④神经功能;

　　⑤血清钙、镁、钾、钠。

　　(三)奥沙利铂——神经系统毒性

　　遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉，如禁食冷饮(果汁)、接触凉物及避风等。

　　(四)注意选择适宜的溶剂

　　顺铂——0.9%氯化钠，注意避光;

　　卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。

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