2016执业药师《药学专业知识二》冲刺系统备考(16)

第二节　干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药)

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。

　　用于：急性白血病和恶性淋巴瘤;乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。

　　包括：

　　(1)胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。

　　(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。

　　(3)核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。

　　(4)二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。

　　(5)DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。

　　干扰核酸生物合成的药物——嘌呤、嘧啶

　　1.氟尿嘧啶

　　——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。

　　2.巯嘌呤

　　——急性白血病及慢性粒细胞白血病急变期、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。

　　3.甲氨蝶呤

　　乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。

　　【注意】

　　(1)影响生殖功能。

　　(2)有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好解救药：亚叶酸钙。

　　4.阿糖胞苷

　　急性白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。

　　恶性淋巴瘤。

　　(二)典型不良反应与禁忌证

　　急性毒性——恶心呕吐腹泻;

　　迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发(氟尿嘧啶)。

　　二、用药监护

　　(一)甲氨蝶昤

　　——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。

　　(二)氟尿嘧啶

　　——监测血象;与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。

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