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2016执业药师《药学专业知识二》冲刺系统备考(17)

来源:考试吧 2016-08-30 10:42:32 要考试,上考试吧! 执业药师万题库
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第三节 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物(作用于核酸转录)

  ―、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA,干扰DNA的模板功能,从而干扰转录过程,阻止mRNA形成。

  (二)典型不良反应与禁忌证

  急性毒性——恶心呕吐腹泻;

  迟发毒性——骨髓抑制、心脏毒性(尤其多柔比星)、胃炎、脱发。【心脏毒性的解毒剂——右雷佐生】

第四节 抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药)

  长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱

  ―、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  均为植物提取物或其半合成衍生物;

  机制——干扰微管蛋白装配,干扰有丝分裂中纺锤体的形成,使细胞生长停滞于分裂中期(M期)。

  1.长春碱类—长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。

  用于:白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

  静注后进入肝脏较多,同时浓集于神经细胞,故神经毒性重,但很少通过血-脑屏障。

  不良反应:骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性(四肢麻木、外周神经炎等)、血栓性静脉炎。避免日光直射。

  长春碱

  霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。

  长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。

  儿童急淋

  ——长春新碱

  ——神经毒性

  2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。

  (1)紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。

  机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋白,妨碍纺锤体的形成,阻止细胞分裂,使细胞停止于G2/M期。

  (2)多西他赛——半合成药。

  水溶性好,毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。

  紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。

  多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。

  3.高三尖杉酯碱

  从我国三尖杉属植物中分离。

  机制——干扰核蛋白体功能,阻止蛋白质合成,对S期细胞更敏感。

  用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。

  4.门冬酰胺酶——降解门冬酰胺,使瘤细胞缺乏此氨基酸,不能合成蛋白质。

  用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

  (二)典型不良反应与禁忌症

  1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发;

  2.紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应;

  3.高三尖杉脂碱——骨髓抑制、消化道反应、脱发、心脏毒性;

  4.门冬酰胺酶——过敏反应、消化道反应。

  二、用药监护

  (一)长春碱类:神经毒性——四肢麻木,腱反射消失,腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。

  (二)紫杉醇:1.外周神经毒性;2.心脏毒性;3.超敏反应——特殊溶剂导致。

  (三)多西他赛:骨髓抑制;液体潴留,超敏反应。

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