2017年执业药师《药学专业知识二》章节讲义(1)

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　　第一单元　精神与中枢神经系统疾病用药

　　第一节　镇静与催眠药

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.巴比妥类——抑制中枢神经系统。

　　●小剂量——镇静、催眠;

　　●中剂量——麻醉;

　　●大剂量——昏迷，甚至死亡。

　　●脂溶性高，作用快——异戊巴比妥;

　　●脂溶性低，作用慢——苯巴比妥。

　　.苯二氮(艹卓)类——激动苯二氮(艹卓)受体——抑制中枢神经系统。

　　●地西泮、氟西泮、氯硝西泮、劳拉西泮

　　●阿普唑仑

　　地西泮——吸收最快。

　　【地西泮】——用于：

　　1.焦虑\镇静催眠

　　2.抗癫痫——补充：癫痫持续状态——首选。

　　3.抗惊厥，并缓解炎症所引起的反射性肌肉痉挛、肌紧张性头痛;家族性、老年性和特发性震颤;

　　4.手术麻醉前给药。

　　镇静焦虑助睡眠，

　　癫痫持续是首选;

　　对抗惊厥效果好，

　　中枢肌松解痉挛。

　　地西泮口诀

　　【注意事项】

　　(1)原则上不应作连续静脉滴注，但在癫痫持续状态时例外。

　　(2)不要骤然停药——防止反跳现象。

　　(3)治疗癫痫时，可能增加癫痫大发作的频度和严重度，需要增加其他抗癫痫药用量。

　　3.其他类——特异性更好、安全性更高。

　　(1)环吡咯酮类——佐匹克隆、艾司佐匹克隆

　　——镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥。

　　(2)含咪唑并吡啶结构——唑吡坦——仅具有镇静催眠作用。

　　(二)典型不良反应

　　1.巴比妥类

　　①常见：“宿醉”现象——嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、肌无力。

　　②依赖性——强烈要求继续应用或增加剂量，或出现心因性依赖、戒断综合征。

　　③剥脱性皮疹(可能致死)——立即停药!

　　2.苯二氮(艹卓)类

　　①耐药性;

　　②突然停药——反跳现象、依赖性、残余(后遗)效应。

　　③精神运动损害——嗜睡、步履蹒跚、共济失调。

　　3.其他类

　　①唑吡坦：共济失调、精神紊乱。

　　②佐匹克隆：嗜睡、精神错乱、酒醉感、戒断现象。

　　(三)药物相互作用

　　主要强调——巴比妥类——肝药酶诱导剂——加速自身代谢，还可加速其他药物代谢——降低疗效。

　　①合用乙酰氨基酚类药——降低乙酰氨基酚类药疗效，增加肝中毒危险。

　　②与糖皮质激素、洋地黄类、环孢素、奎尼丁、三环类抗抑郁药合用——降低药效。

　　③与抗凝血药合用——抗凝作用减弱。

　　二、用药监护

　　(一)依据睡眠状态选择用药

　　(1)入睡困难——首选——艾司唑仑、扎来普隆。

　　为改善起始睡眠(难以入睡)和维持睡眠质量(夜间觉醒或早间觉醒过早——唑吡坦、艾司佐匹克隆。

　　(2)焦虑型、夜间醒来次数较多或早醒者——氟西泮、三唑仑(“迷魂药”)。

　　忧郁型的早醒失眠者，在常用催眠药无效时，可配合抗抑郁药。

　　(3)睡眠时间短，且夜间易醒早醒——夸西泮。

　　(4)精神紧张、情绪恐惧或肌肉疼痛所致失眠——氯美扎酮;

　　(5)自主神经功能紊乱，内分泌平衡障碍及精神神经失调所致失眠——谷维素。

　　(6)老年失眠——10%水合氯醛，起效快。

　　(7)偶发失眠——唑吡坦、雷美替胺。

　　安眠药首选

　　A偶尔失眠——唑吡坦;

　　B紧张——氯美扎酮;

　　C老人——水合氯醛;

　　D入睡困难——艾司唑仑，扎莱普隆;

　　E早醒——氟、夸西泮、三唑仑。

　　安眠药口诀

　　偶尔失眠唑吡坦，老了就用水氯醛。

　　早醒浮夸迷魂水，艾扎搞定睡困难 。

　　特别紧张怎么办?氯美扎酮不再烦。

　　(二)注意用药的安全性

　　(1)耐药性及依赖性——应交替使用。

　　(2)服用后应注意避免驾车、操纵机器和高空作业。

　　(3)服用期间不宜饮酒——增强睡眠程度，加重头痛、头晕。

　　(三)关注巴比妥类的合理应用

　　(1)过敏反应

　　患者易出现皮疹，严重者可能发生剥脱性皮疹和史蒂文斯-约翰综合征(可能致死)。

　　(2)静脉注射——

　　呼吸抑制、暂停，支气管痉挛，瞳孔缩小、心律失常、体温降低甚至昏迷。

　　(四)关注老年人对苯二氮(艹卓)类的敏感性和“宿醉”现象

　　(1)老年人对苯二氮(艹卓)类药物较敏感——服用药后，可产生过度镇静、肌肉松弛作用;觉醒后可发生震颤、颤抖、思维迟缓、运动障碍、步履蹒跚、肌无力等“宿醉”现象，极易跌倒和受伤——必须告知患者晨起时宜小心。

　　(2)静脉注射——更易出现呼吸抑制、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

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