2019临床药物治疗学：药动学—药物相互作用

　　1、吸收过程中的药物相互作用

　　(1)消化道pH值改变影响药物吸收：

　　如四环素类、喹诺酮类、康唑类等需要酸性条件。而碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂等都可使胃肠道pH值升高而阻碍前述药物吸收。

　　(2)消化道中吸附、螯合减少药物吸收：

　　活性炭、白陶土、非吸收性抗酸药等可吸附许多药物，尤其是对用量较小的有机药物可吸附而使之降效。一些金属离子药物(钙、镁、铝、铋、铁、锌等盐)可与一些药物(四环素类、青霉胺等)形成螯合物，使药物不能吸收。

　　(3)胃肠动力变化对药物吸收的影响：

　　促胃动力药(甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利)可使地高辛和核黄素加速通过十二指和小肠而减少吸收，而抗胆碱药则相反。

　　(4)食物对药物吸收的影响：

　　空腹服药，药物可迅速进入肠道，有利吸收。常用的口服抗生素，如青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类均宜食前服药。脂溶性强的药物在食后，尤其是油脂餐后吸收良好。如地高辛、核黄素。

　　2、分布过程中的药物相互作用

　　不同药物分子间发生与血浆蛋白结合的竞争。竞争力强者占据了蛋白分子，阻碍其他药物结合或使其他药物自结合物中置换出来，致使后者的游离百分数升高而显示较qiang效应。

　　3、代谢过程的药物相互作用

　　药物体内代谢主要在肝脏被肝微粒体中的药物代谢酶族(药酶)所代谢。血液、肾脏部位也存在某些药酶。药酶的作用多具有一定的专属性。代谢过程的药物相互作用分为酶促作用和酶抑作用。

　　(1)酶诱导相互作用：

　　某些药物能诱导酶的活性，使联合应用的相关药物加速代谢而提前失效。

　　具有酶诱导作用的药物：氨鲁米特、巴比妥类、卡马西平、氯醛比林、格鲁米特、安替比林、苯妥英、扑米酮、利福平等。

　　(2)酶抑制相互作用：

　　有些药物能抑制细胞色素酶，使联合应用的相关药物的代谢减慢，药物在体内的浓度高于正常而致效应增强。

　　具有酶抑作用的药物：别嘌醇、阿扎丙宗、氯霉素、西米替丁、环丙沙星、左丙氧芬、二硫仑、依诺沙星、红霉素、氟康唑、氟西汀、羟乙桂胺、异烟肼、酮康唑、甲硝唑、保泰松、磺吡酮、三乙酰竹桃霉素、维拉帕米、胺碘酮、氯丙嗪、地尔硫卓、丙米嗪、美托洛尔、去甲替林、奋乃静、羟布宗、普萘洛尔、伯氨喹、奎尼丁、丙戊酸钠、甲氧苄啶以及乙醇等。

　　4、排泄过程中的药物相互作用

　　药物由肾小管通过主动转运机制，排泌入尿液。具有同样排泌机制的药物间可存在排泌竞争。较易排泄的药物占据了孔道，阻止相对较难排泄药物的正常排泌，使后者滞留。

　　肾血流对一些药物的肾排泄有重要的影响。非甾体抗炎药可通过抑制前列腺素减慢肾血流而影响一些药物的排泄，使作用加强并延长。如保泰松。

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