2009年执业药师考试药理学复习精华资料（4）

　　三、常用的抗恶性肿瘤药

　　(一)影响核酸生物合成

　　本类药物结构与机体代谢必须物质相似，能与有关代谢物发生特异性拮抗，干扰核酸生物合成。属于细胞周期特异性药物，主要作用于S期，通过抑制DNA合成杀伤肿瘤细胞。

　　氟尿嘧啶

　　【药理作用】在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，竞争性抑制脱氧胸苷酸合成酶，导致DNA合成受阻。此外还可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA，干扰RNA生理功能，影响蛋白质合成。主要作用于S期细胞，对其他各期也有一定作用。

　　【临床应用】抗肿瘤谱较广，主要用于消化道癌(食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌)和乳腺癌。

　　【不良反应】常见胃肠道反应，也可出现骨髓抑制、脱发。少数病人出现中枢中毒症状和肝损害，可致畸胎。

　　甲氨蝶呤

　　【药理作用】对二氢叶酸还原酶有强大持久抑制作用，使尿嘧啶核苷酸不能甲基化形成脱氧胸苷酸，从而抑制DNA合成。也可抑制嘌呤核苷酸的合成，干扰RNA和蛋白质合成。

　　【临床应用】主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌

　　【不良反应】早期反应主要是胃肠道反应，骨髓抑制主要为粒细胞减少，大剂量可造成肝肾损害。