2009年执业药师考试药理学复习精华资料（5）

　　第十九章 镇静催眠药

　　镇静催眠药指能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。较小剂量时表现出镇静作用，中等剂量表现出催眠作用，较大剂量时具有抗惊厥作用。镇静催眠药长期使用可出现耐受性和依赖性，应严格控制使用。

　　一、苯二氮卓类

　　【药理作用与临床应用】

　　1.抗焦虑：小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用，与选择性抑制调节情绪反应的边缘系统有关

　　2.镇静催眠 特点：①不易产生停药后多、恶梦的反跳现象;②对呼吸影响小，毒性小，安全范围大;③对肝药酶无诱导作用;④依赖性、戒断症状较轻象

　　用于失眠，现已取代巴比妥成为首选的催眠药

　　3.抗惊厥、抗癫痫作用强, 用于各种惊厥和癫痫。地西泮静注是治疗癫痫持续状态的首选药。

　　4.中枢性肌松：抑制脊髓反射和中间神经元的传递，大剂量对神经肌肉接头有阻断作用，用于中枢病变的肌强直。

　　【作用机制】

　　与苯二氮卓(BZ)受体结合时，通过促进r-氨基丁酸(GABA)与GABA受体结合，使Cl-通道开放频率增加，加强GABA抑制作用。

　　【不良反应】

　　1.常见副作用嗜睡、乏力等

　　2.大剂量偶见共济失调;中毒可见运动失调、肌无力，甚至昏迷和呼吸抑制.

　　3.长期服用有耐受性、成瘾性，但成瘾性轻且发生率较低

　　5.饮酒或共用其他中枢抑制药能增强其作用和毒性

　　地西泮

　　口服吸收迅速完全，作用快而短，血浆蛋白结合率高。代谢产物仍具药理活性。

　　抗焦虑作用选择性高，具有很强的抗惊厥与抗癫痫作用。发挥肌松作用时一般不影响正常活动。

　　可通过胎盘屏障和排入乳汁，孕妇(可能致畸胎)、哺乳妇禁用。

　　奥沙西泮

　　为地西泮主要代谢产物，口服吸收慢、不完全。抗焦虑与抗惊厥作用较强，催眠与肌松作用较弱。

　　三唑仑

　　与地西泮相似，具速效、短效的特点，有显著镇静催眠作用，对焦虑性失眠效果好。重症肌无力、急性闭角型青光眼禁用。

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　　二、巴比妥类

　　【药动学】

　　1.口服，肌注均易吸收。

　　2.进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关：长效类脂溶性低;麻醉类质溶性高。故静注硫喷妥钠立即产生麻醉作用，但进入脑内的药物很快再分布到脂肪组织，麻醉作用短暂。

　　3.尿液pH对巴比妥类排泄影响较大

　　【药理作用】 对中枢神经系统有普遍性抑制作用。随剂量增加，依次出现镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、麻痹甚至死亡。

　　1.镇静催眠：易产生耐受性和依赖性，临床已少用.

　　2.抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥有较强作用

　　3.麻醉：硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉

　　4.增强中枢抑制药作用

　　【不良反应】

　　1.后遗效应(宿醉)：服药后次晨有头晕，困倦等症状.

　　2..耐受性：原因是诱导肝药酶，加速自身代谢.

　　3.依赖性：长期应用可产生依赖性，停药后出现戒断症状.

　　4.严重肺功能不全者禁用，肝功能不全者慎用

　　【中毒解救】 表现昏迷、呼吸抑制、血压下降、休克等。深度呼吸抑制为急性中毒直接死因。

　　中毒处理：洗胃;给氧、人工呼吸;给升压药及中枢兴奋药;碱化尿液促进药物排泄

　　三、其他镇静催眠药

　　水合氯醛：作用快，催眠作用强而可靠，无后遗效应，对胃肠道有刺激作用