2009年执业药师考试药理学复习精华资料（5）

　　第二十章 抗癫痫药及抗惊厥药

　　第一节 抗癫痫药

　　生物化学机制

　　1.稳定细胞膜作用：增加Na+-K+-ATP酶活性，降低细胞膜兴奋性，抑制神经元异常放电扩散

　　2.促进GABA-Cl通道机能：抑制GABA分解和再摄取，增强GABA神经元功能

　　3.其他：阻断谷氨酸受体，抑制兴奋神经元

　　苯妥英钠

　　【药动学】 强碱性，刺激性大。口服吸收慢不规则。肝药酶诱导剂，药物浓度个体差异大，给药个体化。

　　【作用及用途】 作用机制复杂。对大脑皮层运动区有选择性抑制作用，对神经元有膜稳定作用，能抑制神经末梢对GABA的摄取。通过上述作用抑制异常高频放电的发生和扩散，治疗浓度下无明显镇静作用。

　　1.抗癫痫：对大发作疗效较好(首选药)，对精神运动性发作次之，对小发作无效。静注可用于癫痫持续状态。

　　2.抗外周神经痛：用于三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛。

　　3.抗心律失常药

　　【不良反应】

　　1.急性毒性

　　⑴口服有胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎

　　⑵静注过快可致：①血压降低;②心肌抑制;③中枢抑制

　　2.慢性毒性

　　⑴齿龈增生

　　⑵肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙

　　⑶巨幼红细胞性贫血：叶酸吸收和代谢障碍

　　⑷过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少。

　　苯巴比妥

　　【临床应用】苯巴比妥对除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态，都有效。但不作为首选药，仅癫痫持续状态时常用以静脉注射。

　　【不良反应】嗜睡，精神萎靡。影响儿童智力发育，长期应用可成瘾。

　　卡马西平

　　【药动学】 口服易吸收，诱导肝药酶加速自身代谢。

　　【作用及用途】 作用机制尚不清楚

　　1.抗癫痫：对精神运动性发作为首选，其次用于大发作，对小发作效果差。

　　2.治疗三叉神经痛效果良好，优于苯妥英钠。

　　3.躁狂症，比锂盐副作用少，疗效好

　　4.神经元性尿崩症：促进抗利尿激素分泌

　　5.对抗地高辛中毒所致心律失常

　　【不良反应】 ①神经系统：头痛、头晕、嗜睡、共济失调;②胃肠道：恶心、呕吐、胃不适;③造血系统：定期查血;④大剂量传导阻滞。

　　丙戊酸钠

　　【作用及用途】 为GABA转氨酶抑制剂，减慢代谢;提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多。阻止异常放电的扩散。

　　为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有不同程度的疗效。特别是对小发作效果好，是小发作合并大发作时首选药。

　　【不良反应】 较轻。恶心、呕吐;嗜睡、共济失调。肝损害，应定期查肝功能。

　　乙琥胺

　　【作用及用途】 对小发作疗效好，对其他型癫痫无效。防治小发作首选药。

　　【不良反应】 较少，耐受性好。常见胃肠道反应，其次是中枢神经系统症状。

　　扑米酮