2009年执业药师考试药理学复习精华资料（7）

　　第二十六章 抗心力衰竭药

　　CHF时收缩性减弱，心率加快，前后负荷增高，氧耗量增加，神经-体液系统主要变化为：

　　1.交感神经系统激活

　　2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)激活

　　3.精氨酸血管升压素(AVP)分泌增加

　　4.心房排钠因子(ANF)分泌增加

　　一、强心苷类

　　地高辛

　　【药动学】 可口服或静注给药，不同制剂生物利用度有明显差别。主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。同服广谱抗生素减少地高辛降解，增加生物利用度。形成肠-肝循环，作用时间长。

　　【作用机制】

　　抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使Na+-K+交换减弱、Na+-Ca+交换增加，促进细胞Ca2+内流以致胞浆内Ca2+增多、收缩力增强。

　　大剂量下，造成心肌细胞内缺钾，从而减少静息膜电位及最大舒张电位，导致自律性提高。

　　【药理作用】

　　1.增强心肌收缩力(正性肌力作用)

　　强心甙能选择性地、直接地加强衰竭心肌收缩力，心收缩期缩短。

　　衰竭心脏使用强心甙后，虽收缩力增强而增加耗氧量，但同时因心室排空充分使心室容积缩小和心率减慢，所以总耗氧量不增加甚至可降低。

　　2.减慢心率(负性频率作用)：增强迷走神经活性，抑制交感神经活性，降低衰竭心脏的心率。

　　3.对心肌电生理特性的影响

　　(1)小剂量：迷走神经兴奋，房室传导减慢，降低窦房结自律性。

　　(2)大剂量：直接抑制抑制细胞膜Na+-K+-ATP酶，减慢房室传导。自律性提高，引起各型心律失常。

　　【临床应用】

　　1.慢性心功能不全

　　对不同原因引起心力衰竭其疗效不同：

　　(1)对伴有房扑、房颤的心衰疗效最好。

　　(2)对高血压、心瓣膜病等原因引起的心衰疗效较好;

　　(3)甲亢、严重贫血、维生素B1缺乏所致的心衰疗效较差;

　　(4)对肺原性心脏病、严重心肌损伤或活动性心肌炎引起的心衰疗效也差

　　(5)缩窄性心包炎、重度二尖瓣狭窄引起的心衰疗效很差或无效。

　　2.某些心律失常

　　(1)心房纤颤：减慢房室传导作用，阻止过多的心房冲动传到心室，使心室频率减慢。

　　(2)心房扑动：通过迷走神经效应缩短心房不应期，使心房扑动转变为心房纤颤，进而抑制房室传导，减慢心室频率。

　　(3)阵发性室上性心动过速：增强迷走神经活性，终止其发作。

　　【中毒和防治】

　　1.毒性反应：安全范围小、治疗量与中毒量较接近、个体差异大。

　　(1)胃肠道反应：出现较早，有厌食、恶心、呕吐、腹泻。 应注意与本身病症状相区别。

　　(2)中枢神经系统：头痛、失眠、视觉障碍(视力模糊)，色视(多为黄视或绿视)为严重中毒信号。

　　(3)心脏毒性反应：最主要、最危险毒性反应，主要是各型心律失常。二联律为特征反应，也可出现三联律。可引起房室传导阻滞或窦性心动过缓。

　　2.中毒的防治

　　(1)快速型心律失常用钾盐治疗，但对传导阻滞或心动过缓者不宜采用，因钾离子能抑制房室传导。

　　(2)苯妥英钠、利多卡因对强心苷引起的快速型心律失常有效。

　　(3)传导阻滞或心动过缓可选用阿托品。