执业药师考试药理学辅导:常用抗高血压药

　　2.抑制局部组织中RAAS

　　组织RAAS对心血管系统的稳定有重要作用，组织中的血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)与药物的结合较持久，因此对酶的抑制时间更长，进而降低去甲肾上腺素释放，降低交感神经对心血管系统的作用，有助于降压和改善心功能。此与药物的长期降压疗效有关，药物与ACE的结合方式见图26-1，以卡托普利为例，卡托普利的三个基团可与酶的三个活性部位相结合，一是脯氨酸羧基与酶的正电荷部位(精氨酸)呈离子键结合;二是肽链的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合;三是巯基与酶的Zn2+结合，终使酶失去活性。

　　3.减少缓激肽的降解　当ACE(即激肽酶Ⅱ)受到药物抑制时，组织内缓激肽(bradykinin，BK)降解减少，局部血管BK浓度增高。BK是血管内皮L-精氨酸-NO途径的重要激活剂，它作用于内皮的β2-受体而引起EDHF(血管内皮超极化因子)及NO的释放，因而发挥强有力的扩血管效应及抑制血小板功能。此外，BK可刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸(AA)，促进前列腺素的合成而增加扩血管效应，见图26-2.

　　ACEI与其他降压药相比，具有以下特点：

　　1.适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有反射性心率加快，可能是取消了ATⅡ对交感神经传递的易化作用所致。

　　2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病和其他肾实质性损害患者肾小球损伤的可能性，如卡托普利既能有效降压，又能增加机体对胰岛素的敏感性。

　　3.可防止的和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，可发挥直接及间接的心脏保护作用。

　　4.能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。

　　「临床应用」治疗原发性及肾性高血压能使血压降低15%～25%，对中、重度高血压合用利尿药、可加强降压效、降低不良反应。

　　「不良反应」虽不良反应发生率较低，但也不是绝对安全的，主要不良反应有低血压(2%)，见于开始剂量过大时，应小量开始试用。高血钾、血管神经性水肿。肾功能受损，对肾血管狭窄者更甚。咳嗽，为刺激性干咳，可能与肺血管床内的激肽及前列腺素等物质的聚积有关。久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉、嗅觉缺损、脱发等。补充Zn2+可望克服。

　　「药物相互作用」合用利尿药可增强降压效，并减少Zn2+的排泄;吲哚美辛可减弱卡托普利的降压效，此与吲哚美辛抑制前列腺素的合成有关;与地高辛合用，可增高地高辛的血浆浓度等。

　　五、交感神经抑制药

　　(一)主要作用于中枢部位的抗高血压药