2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(28)

　　也称生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。药物的代谢与排泄统称为消除。

　　药物进入机体后，主要以两种方式消除：

　　(1)以原形随粪便和尿液排出，

　　(2)药物在体内经代谢后，以代谢物的形式排出。

　　代谢器官：肝是药物代谢的主要器官，其次是肠、肾、脑等。

　　代谢过程：分两步反应

　　I期反应(Phase I)：

　　氧化、还原、水解引入或脱去基团，脱去或引入功能集团，增高极性。。

　　结果： 1.多数药物被灭活;

　　2.少数药物活性增强;

　　3.少数药物毒性增加。

　　II期反应(Phase II)：

　　内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物。

　　结果： 进一步增高极性，通过肾脏排泄。

　　代谢酶：

　　1)专一性酶 ：AchE;MAO等

　　2)非专一性酶：肝脏微粒体细胞色素P450单氧化酶系(肝药酶-CYP450)

　　同一种属的不同个体间某一种P450酶的活性也存在较大差异，按其代谢速度的快慢分为快代谢型、强代谢型及慢代谢型。

　　药酶诱导 (Induction)：诱导P-450系统，加速其他药物的代谢。

　　苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等

　　导致自身耐受性或交叉耐受性

　　药酶抑制 (Inhibition)：诱导P-450系统，加速其他药物的代谢。

　　对氨水杨酸、氯霉素、西米替丁、保泰松、异烟肼 ，别嘌醇、酮康唑、 吩噻嗪类等。

　　五、药物的排泄(Excretion)：

　　药物以原形和代谢物排出体外的过程。是药物在体内的最后过程。

　　途径

　　— 肾脏(主要)

　　— 消化道

　　— 肺

　　— 皮肤

　　— 唾液

　　— 乳汁等

　　胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling)

　　胆汁排泄：

　　原形药物→次要排泄途径;

　　代谢产物、尤其是水溶性代谢产物→主要排泄途径。

　　方式：主动过程，有酸性、碱性及中性三个主动排泄通道。

　　肝肠循环(hepato-enteral circulation)：

　　某些药物，尤其是胆汁排泄后的药物，经胆汁排入十二指肠后，部分药物可再经小肠上皮细胞被重吸收。也有些结合型代谢物经胆汁排入肠道后，水解释放出原形药物，会再次吸收形成肝肠循环。

　　乳汁：pH略低于血浆，吗啡、阿托品等弱碱性药物。哺乳婴儿可能受累。

　　胃液酸度高，某些生物碱(如吗啡等)注射给药也可向胃液扩散。洗胃是治疗和诊断中毒的措施。

　　自唾液及汗液排泄

　　粪中药物多数是口服未被吸收的药物。

　　肺：某些挥发性药的主要排泄途径。检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。