2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(29)

　　二室模型：根据药物在组织中转运速率的不同，将机体分为中央室和外周室。

　　中央室：由一些血流比较丰富、膜通透性好的组织(如心、肝、肺、肾等)组成。分布特点：药物易于灌注，药物进入机体后往往首先进入这类组织，血流中的药物可以迅速与这些组织中的药物达到平衡。

　　外周室：难于灌注的组织(如骨、脂肪、静止状态的肌肉等)。分布特点：药物转运速率较慢，组织中的药物与血液中的药物需经一段时间方能达到动态平衡。

　　药物静脉注射后，血药浓度(对数浓度)一时间曲线呈双指数函数。

　　计算式：

　　C=Ae -αt+Be-βt

　　A和B为指数项系数，α和β分别为分布速率常数和消除速率常数。

　　按二室模型，半对数血药浓度-时间曲线为双指数曲线，这是二室模型区别于单室模型的重要动力学特征。

　　曲线分为2相：

　　静脉给药后血药浓度首先快速下降，称分布相，以分布为主。

　　然后趋于平缓，主要反映药物的消除，称为消除相。

　　三、半衰期

　　生物半衰期：是指药物效应下降一半的时间。

　　血浆半衰期：血浆药物浓度下降一半的时间。也称消除半衰期，表示药物在体内消除的快慢。血浆半衰期在药物动力学研究中更为常用，是临床确定给药间隔长短的重要参数之一。

　　按一级动力学消除的药物：t 1/2=0.693/k，t1/2=0.693/β。t1/2与药物的消除速率常数成反比，与药物的剂量和浓度无关。

　　四、药物的消除

　　消除：代谢、排泄两条途径。

　　根据药物的消除速度和药量(浓度)关系，药物消除主要存在：

　　● 一级动力学消除(first-order kinetics)。

　　● 零级动力学消除(zero—kinetics)。

　　大多数药物在体内的转运和消除基本符合一级动力学消除。

　　1.一级动力学和零级动力学

　　在物质反应动力学过程中，物质反应速度与反应物量的关系，可用数学式表达：

　　dx/dt=-kx n

　　式中，k为速度常数，x为体内药量，dx/dt表示反应速度，负号表示反应朝反应物量减少的方向进行，n表示反应级数。

　　如果n=1，上式可改写为：

　　dx/dt=-kx 1=-kx

　　此种反应称为一级反应，其特征为：反应速度与反应物量(或浓度)成正比。

　　如果n=0，上式又可改写为：

　　dx/dt=-kx 0=-k

　　此种反应则称为零级反应，其特征为：反应速度不受反应物量的影响。

　　2.线性消除(一级动力学消除)

　　是药物消除的主要类型。

　　特点：消除速度与药量(或浓度)成正比，药物按恒比消除。

　　按一级动力学消除，体内药量变化率(单位时间内消除药量)与当时体内药量成正比。即：

　　dVC/dt=-kVC

　　式中，k为常数，V为表观分布容积，C为药物浓度。

　　对上式积分得：C=C 0e-kt 或lnC=lnC0-kt

　　C = 1/2C 0，t1/2 = 0.693/k。

　　一级速率过程有下列特点：

　　(1)药物转运或消除速率与当时药量或一次方成正比。

　　(2)血药浓度-时间曲线为指数曲线，lnC对t作图为直线。

　　(3)t1/2恒定，与剂量无关。

　　(4)一次给药的血药浓度-时间曲线下面积(area under curve，AUC)与剂量成正比。

　　(5)一次给药，药物消除分数取决于t 1/2，约经5个t1/2时，药物基本消除完全;多次给药，约经5个t1/2血药浓度达稳态。

　　3.非线性消除(零级动力学消除)

　　特定药物消除机制变成饱和状态，或称饱和动力学(saturation kinetics)。如：乙醇、水杨酸、苯妥英钠、茶碱、苯海拉明、保泰松等。

　　特点：单位时间内，药物恒量消除。

　　通常用Michaelis-Menten方程描述非线性动力学，即：

　　dC/dt=V mC/(Km+C)

　　Vm最大消除速率

　　若药物浓度(C)比米氏常数(K m)低得多，即C远小于Km，上式改写为：dC/dt= VmC/Km，表现为线性消除特征。

　　若药物浓度超过K m时，即C远大于Km时，上式又可改写为：dC/dt=-Vm，药物消除速率达到恒定值，与药物浓度无关。表现为零级消除特征。

　　低浓度或低剂量时，按一级动力学消除。

　　高浓度或高剂量时，按零级动力学消除。

　　如乙醇，当血浆乙醇浓度高于0.05mg/ml时，按零级消除，血药浓度与时间关系为一直线;当浓度低于0.05mg/ml时，则转为一级消除。

　　将上式积分得：C=C 0-Vmt，C对t作图为直线，药物浓度变化顺序为等差级数。

　　在零级消除过程中，t 1/2=C0/2 Vm。

　　t 1/2与当时体内药量或浓度成正比。开始血药浓度高，t1/2较长;浓度下降，t1/2随之缩短，故零级动速率过程的半衰期为剂量依赖性。

　　消除速率　　　　　　　　　　　　　t1/2

　　一级动力学消除：浓度成正比　　　　恒定

　　零级动力学消除：恒定值　　　　　　剂量依赖性