2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(29)

　　表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd):药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。单位为：L或L/kg。

　　其本身不代表真正的容积，无直接的生理学意义，反映：

　　(1)药物分布的广泛程度。

　　(2)药物与组织结合的程度。

　　Vd=X/C0。体内药量X，血药浓度C0

　　影响因素：药物的脂溶性、组织分配系数、药物的结合率等。

　　脂溶性小，或与血浆蛋白结合率高，不易进入组织中，主要分布在血浆中，Vd小。许多酸性药物，如磺胺类、青霉素等，0.15～0.30L/kg。

　　意义：推测药物在体内的分布情况。

　　(1)Vd大的药物：与组织蛋白结合多，主要分布于细胞内液及组织间液。

　　(2)Vd小的药物：与血浆蛋白结合多，较集中于血浆。

　　V d为3～5L，可能主要分布在血液，与血浆蛋白大量结合，如双香豆素、苯妥英钠和保泰松。

　　V d为10～20L，主要分布在血浆和细胞外液，不易通过细胞膜，无法分布于细胞内液，如溴化物和碘化物等。

　　V d为40L，分布于细胞内、外液，在体内的分布较广，如安替比林。

　　V d非常大，可达到100～200L，远远超过了体液的总容积，药物在体内往往有特异性的组织分布，如硫喷妥钠大量分布于脂肪组织，而131碘可大量浓集于甲状腺。

　　六、清除率

　　清除率(clearance，Cl)：在单位时间内机体能将多少容积体液中的药物清除，单位为：L/h或按体重L/(kg·h)。

　　清除率是反映药物自体内消除的另一个重要参数。

　　Cl=K·Vd。消除速率常数K，分布容积

　　Cl=D/AUC。静脉注射剂量D

　　意义：

　　Cl不是药物的实际排泄量，因其是肝肾等消除能力的总和，这一数值反映的是肝和(或)肾功能，在肝和(或)肾功能不良时Cl值会下降。

　　七、生物利用度

　　生物利用度(bioavailability，F)：药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度。用来评价制剂吸收程度的指标。

　　生物利用度可分为：绝对生物利用度和相对生物利用度。

　　绝对生物利用度：吸收进入体循环的药量与给药量的分数。采用非血管途径给药的AUC与其静脉注射的AUC比较。

　　绝对生物利用度=(AUC ext·Div)/(AUCiv·Dext)×100%

　　式中AUC ext和AUCiv，分别为血管外给药和静脉注射给药后的药时曲线下面积，Dext和Div分别为其给药剂量。

　　相对生物利用度：一种受试制剂与已知对比制剂的吸收分数的比较。用于比较同种药物的两种制剂的吸收情况，分别用下式表示：

　　相对生物利用度=(AUC T·DR)/(AUCR·DT)×100%

　　式中AUC T和AUCR分别为服用受试制剂和参比制剂的药时曲线下面积，DT和DR分别为受试制剂和参比制剂的剂量。

　　八、稳态血药浓度

　　稳态血药浓度，也称坪浓度。

　　临床上，许多疾病的治疗必须连续多次给药方能达到预期的疗效。

　　按一级过程处置的药物，经连续多次给药，如果给药间隔短于药物完全清除的时间，药物就可在体内累积，随着给药次数的增加，血药浓度不断递增，但递增的速度逐渐减慢，直至达到稳态血药浓度(steady-state concentration，Css)，这时若继续给药，血药浓度在稳态水平上下波动。药时曲线见图2—6。