2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(31)

　　(1)个体差异：

　　个体差异：因人而异的药物反应性。相同的药物、相同的剂量、相同的给药途径，对不同的患者，不一定能获得同样的血药浓度或相同的疗效，有时相差很大，甚至出现质的差异。

　　原因：遗传因素(遗传变异基因)→影响药动学和药效学→人体对药物的反应性明显不同。

　　(2)特异质反应：

　　某些个体对药物会产生不同于常人的特殊反应。与遗传缺陷有关。

　　如：

　　遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，当服用伯氨喹、磺胺类药物、阿司匹林、对乙酰氨基酚时，引起溶血性贫血;

　　遗传性血浆胆碱酯酶活性低下，应用琥珀胆碱可，导致呼吸麻痹;

　　遗传性肥大性主动脉阻塞，对洋地黄出现异常反应。

　　(3)代谢：

　　原因：药物代谢酶的遗传多型性。

　　人群对药物的代谢表现为：弱代谢型、强代谢型。两种代谢型人群药动学有极大差异。

　　弱代谢型：血药浓度高，不良反应发生率高，作用弱。

　　CYP2C19弱代谢型人群，服用美芬妥因、奥美拉唑等药，血药浓度显著高于强代谢人群，故易产生不良反应。

　　CYP2D6弱代谢人群，服用三环类抗抑郁药，极易产生排尿困难、心律失常等。

　　可待因：经CYP2D6代谢→脱甲基生成吗啡→镇痛。弱代谢型人群，难以生成吗啡，因此镇痛作用极低。

　　抗疟药氯胍：经CYP2C19代谢→环氯胍→抗疟。弱代谢型人群，几无抗疟作用。

　　其他药物代谢酶也有遗传多型性：如乙酰转移酶、UDP-葡萄糖醛酸转移酶、甘氨酸转移酶等。

　　乙酰转移酶：分为两种类型，即NAT 1及NAT2。后者呈遗传多型性。

　　慢乙酰化型人群：服用异烟肼→易引起多发性神经炎。

　　快乙酰化型人群：服用异烟肼→对肝脏有毒性，易产生肝损害。

　　(4)种族差异：

　　药物代谢酶的遗传多型性。

　　乙酰转移酶NAT 2慢代谢型：白种人中约占50%，蒙古人种约10%。服用异烟肼、普鲁卡因胺、咖啡因等经乙酰化代谢的药物时，作用及不良反应会有种族差异。异烟肼在白种人易引起多发神经炎，黄种人易引起肝损伤。

　　CYP2D6弱代谢型：白种人约为7%，而黄种人不足l%。白种人应用，如β受体阻断药、抗心律失常药、抗高血压药、神经节阻断药、三环类抗抑郁药、镇痛药等时，不良反应发生率较高。

　　CYP2C19弱代谢型：黄种人约为l5%，白种人约为3%。黄种人服用奥美拉唑、氯胍、地西泮、丙眯嗪、普萘洛尔等药物时，不良反应发生率较高。

　　不同人种对药物的敏感性有差异：

　　普萘洛尔敏感性：白种人显著高于黑人，中国人血药浓度较低，但药物的反应性高于白种人，用药后，血压、脉搏等指标的变化更显著。

　　药物不良反应发生率及程度存在种族差异：

　　吗啡：白种人→呼吸抑制、血压降低等不良反应发生率高于。

　　中国人→恶心呕吐等的不良反应发生率高。