2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(31)

　　受体与配体所形成的复合物可以解离，也可被另一种特异性配体所置换。

　　原因：多数通过离子键、氢键、范德华力，是可逆的。

　　4.高灵敏度：

　　受体能识别周围环境中微量的配体。很低浓度的配体就能与受体结合，产生显著的效应。

　　例如：5×10 -19mol/L的乙酰胆碱溶液就能对蛙心产生明显的抑制作用。

　　5.多样性：

　　同一受体可广泛分布于不同组织、同一组织的不同区域，受体密度不同。

　　受体处于动态变化中：受生理、病理和药理因素调节。

　　二、受体的类型

　　根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点，对目前已确定的受体可分为四类：

　　1.离子通道受体(配体门控通道受体)

　　种类：N胆碱受体、兴奋性氨基酸受体、γ-氨基丁酸受体等属于这类受体。

　　受体激活→离子通道开放→促进细胞内、外离子跨膜流动→细胞膜去极化、超极化→兴奋或抑制效应。

　　2.G蛋白偶联受体

　　种类：肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、M胆碱、前列腺素及一些多肽类等的受体都属于这类受体。

　　受体与G蛋白偶联→通过第二信使cAMP、磷酸肌醇、二酰基甘油及Ca 2+→产生效应。

　　G蛋白种类：

　　根据G蛋白的功能，大致分为6类：

　　● Gs(兴奋性G蛋白)

　　● Gi(抑制性G蛋白)

　　● Gt(在视杆、视锥细胞上，激活cGMP依赖的磷酸二酯酶)

　　● Gp(激活磷脂酶C)

　　● Gk(刺激K +通道开放)

　　● GCa(介导内质网Ca 2+释放)。

　　G蛋白功能有：

　　①调节腺苷酸环化酶(AC)活性，通过cAMP实现信号转导;

　　②介导肌醇磷脂的降解，生成l，4，5-三磷酸肌醇(IP 3)和二酰基甘油(DG)，IP3和DG是重要的第二信使，介导多种受体的信号转导;

　　③调节离子通道，影响Ca 2+和K+等离子的跨膜流动。

　　3.具有酪氨酸激酶活性的受体

　　种类：胰岛素、胰岛素样生长因子、表皮生长因子、成纤维生长因子、血小板源性生长因子、某些淋巴因子的受体。

　　细胞内的酪氨酸激酶被激活→使效应器蛋白的酪氨酸残基磷酸化→激活胞内蛋白激酶→引起胞内信息传递。

　　4.调节基因表达的受体

　　种类：甾体激素受体，如肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、甲状腺素受体。

　　激素→透过细胞膜→与胞内的受体结合→受体释放出热休克蛋白(Hsp90) →DNA结合部位显露→与DNA紧密结合→调节其表达。

　　甾体激素受体触发的细胞效应很慢，需若干小时。

　　三、作用受体的药物

　　药物与受体结合后产生效应。条件：

　　(1)亲和力：药物能与受体结合。

　　用解离常数KD表示:KD值越大，亲和力越小，两者成反比。

　　激动药亲和力大小：常用pD2表示，即KD的负对数，其大小与亲和力成正比。

　　(2)内在活性：激动受体而产生效应。用常数α来表示。

　　药物有亲和力，没有内在活性：可与受体结合，但不能激动受体而产生效应。

　　根据内在活性，作用于受体的药物分为激动药、部分激动药和拮抗药三类。