2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(31)

　　包括：完全激动药、部分激动药。

　　完全激动药：药物对受体有很高的亲和力和内在活性，与受体结合后产生最大效应Emax。

　　激动药的量效关系曲线：

　　(1)直方双曲线(图3—4A)。

　　(2)将药物浓度改用对数值作图，即横坐标为1g[D]，则得出一条对称的S形曲线(图3-4B)。

　　(3)若将纵坐标改用效应百分数的倒数，横坐标改用药物浓度的倒数，则为一条直线(图3—4C)。

　　A图：药量用真数剂量表示;B图：药量用对数剂量表示;C图：横坐标用药物浓度的倒数，纵坐标用效应强度的倒数表示。E：效应强度;[D]：药物浓度

　　图3-4 激动药作用的量效曲线

　　部分激动药：具有较强的亲和力，内在活性不强(α<1)，量效曲线高度(Emax)较低，即使增加剂量，也不能达到完全激动药那样的最大效应。

　　特点：占领受体，拮抗完全激动药的部分生理效应。

　　如:

　　激动药吗啡的内在活性α=1，部分激动药喷他佐辛的内在活性α=0.25。

　　吗啡在低浓度时，两药的作用相加;

　　当处于曲线的交叉点时，吗啡所产生的效应相当于喷他佐辛的最大效应。

　　随着喷他佐辛浓度增加，发生对吗啡的竞争性拮抗。

　　喷他佐辛在不同浓度时，吗啡的量效曲线将发生旋转。这表现了小剂量激动、大剂量拮抗的作用。

　　(二)拮抗药

　　拮抗药：有较强的亲和力，缺乏内在活性(α=0)，故不能产生效应，但由于其占据了一定数量的受体，反而可拮抗激动药的作用。

　　如：纳洛酮，为阿片受体拮抗药;普萘洛尔，是β肾上腺素受体拮抗药等。

　　特点：有些药物有一定的激动受体的效应，则为部分拮抗药。如氧烯洛尔，是β肾上腺素受体部分拮抗药。

　　拮抗药分为：竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药两种。

　　竞争性拮抗药特点：

　　(1)受体结合：可逆，与激动药竞争，对激动药产生竞争性抑制作用。

　　(2)激动药量效曲线：平行右移，最大效应不变。通过增加激动药的浓度，使其效应恢复到原先单用激动药时的水平。(图3—5A)。如：阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗药。

　　竞争性拮抗药的亲和力：拮抗参数(pA2)表示。

　　含义：在拮抗药存在时，若2倍浓度的激动药所产生的效应，恰好等于未加入拮抗药时激动药的效应，则所加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数称为pA2值。

　　意义：反映竞争性拮抗药对其激动药的拮抗强度。药物的pA 2值越大，其拮抗作用越强。

　　非竞争性拮抗药：

　　(1)受体结合：比较牢固，解离速度慢，或者形成不可逆的结合，阻止激动药与受体正常结合。

　　(2)激动药量效曲线：下移，Emax下降。增加激动药的剂量，不能使量效曲线的最大强度达到原来水平(图3-5B)。

　　四、受体的调节

　　受体数量、亲和力、效应力都受到药理因素的影响。

　　调节方式：脱敏和增敏两种类型。

　　1.受体脱敏：在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。

　　如：

　　临床长期应用异丙肾上腺素治疗哮喘，可以引起异丙肾上腺素疗效逐渐变弱。

　　维生素A可使胰岛素受体脱敏。

　　根据产生的机制不同，可将受体脱敏分为：同源脱敏和异源脱敏。

　　同源脱敏：只对一种类型受体的激动药的反应下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变。机制：由于受体蛋白磷酸化，受体结构破坏、受体定位改变、受体合成减少等所致。

　　如：胰岛素受体、生长激素受体、黄体生成素受体、血管紧张素Ⅱ受体等，肽类配体的受体。

　　异源脱敏：受体对一种类型激动药脱敏，对其他类型受体的激动药也不敏感。机制：由于受体有一个共同的反馈调节机制，或它们信号转导通路上的有某个共同环节。

　　如：β肾上腺素受体，可被甲状腺素、糖皮质激素、性激素调节;M胆碱受体可被血管活性肽调节;γ氨基丁酸受体可被苯二氮 类调节;胰岛素受体可被β肾上腺素类药物调节等。

　　2.受体增敏：与受体脱敏相反的一种现象(反应性、敏感性增加)，可因受体激动药水平降低、或长期应用拮抗药而造成。

　　如：长期应用β受体拮抗药普萘洛尔时，突然停药可以由于β受体的敏感性增高而引起“反跳”现象。另外，磺酰脲类也可使胰岛素受体增敏。

　　受体下调或上调：受体脱敏或增敏仅涉及受体数量或密度的变化。