2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(31)

　　一、给药剂量、时间

　　(一)给药剂量

　　剂量不同，机体对药物的反应程度不同。

　　剂量对药物作用的影响:

　　(1)对不良反应的影响：在一定范围内，随着给药剂量的增加，药物作用逐渐增强;超过一定范围，随着给药剂量的增加，可产生药物的不良反应或中毒。临床应用常用量。

　　如：

　　螺内酯：剂量lOOmg，对男性乳房没有明显的影响; 200mg时，乳房增大者有1/6; 300mg时，乳房增大者有3/11。

　　长期大剂量应用糖皮质激素，能使毛细血管变性出血，皮肤、黏膜出现瘀斑、瘀点，肾上腺皮质功能亢进。

　　(2)对作用强度的影响：同一药物在不同剂量时，作用强度不同，用途也不同。

　　例如：

　　镇静催眠药，在小剂量时，有镇静作用，用于抗焦虑;随着剂量的增大，出现催眠作用;剂量再增加，则有抗惊厥和抗癫痫作用。

　　(3)个体化给药：不同个体对药物的反应性存在差异，注意用药剂量。

　　如：普萘洛尔和胍乙啶的一日需要量分别从40mg到600mg和从lOmg到500mg。

　　(4)对稳态血药浓度的影响：

　　安全性较大的药物，采取首次给予负荷剂量的方法，使血药浓度迅速达到有效治疗浓度。口服负荷剂量为常规剂量的2倍，即通常所说的首次剂量加倍，这适用某些磺胺类药物。

　　(二)给药时间

　　用药时间对药物作用的影响:

　　(1)特定的服药时间：

　　一般情况下，饭前用药吸收好，作用发挥快;饭后用药吸收较差，作用慢。

　　饭后服：大部分药物，特别是刺激性药物;

　　饭前服：滋补药、胃壁保护药、胃肠解痉药、利胆药等。

　　驱虫药宜空腹服用;消化药宜饭时服用;胰岛素宜饭前注射;催眠药宜在睡前服用。

　　(2)用药时间不同，对药物作用的发挥可产生明显影响。

　　原因：生理生化功能呈昼夜节律变化。

　　①药物的分布、消除，呈昼夜节律性改变。

　　例如：

　　吲哚美辛、异山梨醇、阿米替林等药物，清晨服用，血药浓度峰值明显高于下午服药;

　　肝功能在人的活动期(白昼)高于休息期(夜晚)，使用肝代谢药物，如地西泮、普萘洛尔等，及经肾排泄药物，如庆大霉素、甲氨蝶呤等，夜间用药的半衰期长于白昼用药。

　　②机体对药物的敏感性，也有昼夜节律。

　　相同剂量下，利多卡因16：00用药，局麻作用维持时间比8：00用药长。

　　③药物毒性，呈昼夜节律变化，许多药物LD 50有昼夜节律变化，因此，有人建议在报告药物LD50时，应注明实验时间。

　　(三)给药次数

　　应根据药物的消除速率、病情需要而定。

　　(1)对t 1/2短的药物，给药次数相应增加;对于消除慢、毒性大的药物，应规定每日的用量和疗程。

　　(2)肝、肾功能减低时，应适当减少给药次数，以防止蓄积中毒。

　　多数情况下，患者需要在一定时间内连续用药才能治愈疾病。

　　连续用药对药物作用的影响:

　　(1)耐受性：连续多次应用某些药物后，机体反应性逐渐降低，需要不断加大剂量才能维持疗效。

　　机制：①药物诱导肝药酶，加速了自身灭活;②连续用药使受体数量下调，对药物的反应性降低;③机体调节机制产生适应性变化等。

　　耐受性在停药后可消失，再次连续用药又可发生。

　　快速耐受性：少数药物在短时间内应用数次后，很快产生耐受。如：麻黄碱静脉注射3～4次后，其升压作用即消失，服药2～3天后平喘作用即可消失。

　　交叉耐受性：机体对某药产生耐药性后，对另一种药物的敏感性也降低，如乙醇和巴比妥。

　　(2)耐药性：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，或称抗药性。

　　机制：病原体接触药物后未被杀死，导致基因突变或产生抗药因子(R因子)，成为耐药菌株，并能传给子代。

　　交叉耐药：或多药耐药，由一种药物诱发，而同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生。使化疗失败。

　　(3)依赖性：连续用药后，可使机体对药物产生生理、或心理的一种依赖和需求。

　　中枢神经系统的药物，典型的是阿片类、可卡因、大麻及某些精神药物等麻醉药品。

　　依赖性可分为：

　　身体依赖性(又称生理依赖性)：药物的生理反应。长期使用具有依赖性的药物，停药会出现戒断症状，表现为流涕、流泪、哈欠、腹痛、腹泻、周身疼痛等。

　　原因：是由于长期用药，内源性阿片类物质，内啡肽、脑啡肽、强啡肽等分别下降，突然停药，内平衡失调，出现戒断症状。

　　预防：逐渐减量停药，使内源性阿片肽逐渐恢复正常水平，可避免或减轻戒断症状出现。

　　精神依赖性：称成瘾，一种心理反应。用药目的是追求精神效应，追求欣快感，有强烈的渴求感，出现觅药行为。