2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(31)

　　(1)药物的体内过程和作用性质：

　　不同的给药途径，可使药物吸收速率和程度、血药浓度不同，药物的分布、消除也可能不同，甚至改变作用的性质。

　　如：

　　起效：注射剂>口服制剂。作用：注射剂疗效更为显著;口服制剂更安全、更方便、更经济，临床应优先选择。

　　起效：水溶性注射剂 >油溶性注射剂、混悬剂。但作用维持时间较短。

　　血药浓度：

　　缓释制剂：控制药物的溶出速率。血药浓度稳定而持久。口服缓释片，可每天或数日给药，就可维持有效血药浓度。

　　控释制剂：调控药物呈零级动力学释放。血药浓度维持稳定，减少给药次数，方便患者。

　　如：晚期癌痛或慢性疼痛的患者→阿片类控释或缓释制剂→药物缓慢释放→血液中药物浓度保持恒定→极少见成瘾。静脉注射阿片类药物易导致成瘾。

　　各种给药途径的起效快慢一般为：静脉注射>吸入给药>肌肉注射>皮下注射>口服给药>直肠给药>贴皮给药。

　　(2)药物的作用不同。

　　如：硫酸镁。

　　● 肌肉注射时，可以产生镇静、解痉和降低颅内压的作用;

　　● 口服则产生导泻作用。

　　又如：利多卡因。

　　● 口服时，生物利用度低，达不到有效血药浓度(有较强的首过消除)，难以产生抗心律失常作用;

　　● 静脉注射，能迅速达到有效血药浓度，立即产生抗心律失常作用;

　　● 硬脊膜外注射，很少吸收，只能在用药部位产生阻滞麻醉作用。

　　三、联合用药

　　同时使用两种或两种以上的药物，以增强疗效，或减少不良反应，或达到多种治疗目的。

　　对药物作用的影响：

　　(一)配伍禁忌

　　配伍禁忌：药物在体外配伍时，直接发生物理性、化学性相互作用，影响药物疗效或产生毒性反应。

　　临床上常把几种药物配伍在一起进行静脉滴注，可产生药物配伍禁忌问题。

　　有配伍禁忌的药物不宜联合用药。

　　例如：

　　青霉素：与普鲁卡因、异丙嗪、氯丙嗪配伍，可分解，产生沉淀;

　　与四环素类配伍，可使青霉素游离出来;

　　葡萄糖溶液中不稳定，代谢物易引起患者过敏。

　　头孢曲松钠：不能加入哈特曼氏、林格氏液等含有钙的溶液中使用，与含钙剂或含钙产品合并用药，有可能导致严重的不良事件。

　　红霉素：在盐水中易析出结晶和有沉淀，只能放在葡萄糖溶液作静脉滴注。

　　异烟肼：与对氨基水杨酸钠配伍，毒性较单独应用大，在静脉注射或静脉滴注时尤应注意。

　　氨基糖苷类：β内酰胺类使其失去抗菌活性，两者不能放在同一溶液或同一针管给药。

　　(二)药物相互作用

　　包括药效学、药动学相互作用。

　　药效学相互作用：联合用药后发生的药物效应变化，有两种情况：一是联合用药后出现药效增强或毒副作用减轻，这是联合用药的目的;二是联合用药后出现药效减弱或毒副作用增强，这对治疗不利，应该避免。

　　药动学相互作用：一种药物的体内过程被另一种药物改变，使前者的药动学行为发生明显变化。一种药使另一种药在体内的吸收、分布、代谢和排泄环节中的任何一环节受到影响，就会发生两者之间的药动学相互作用。

　　1.药动学相互作用

　　(1)影响吸收：

　　改变胃肠道pH值：影响弱酸性或弱碱性药物的解离度。

　　抗胃酸分泌的H 2受体阻断药及奥美拉唑等，可减少胃酸的分泌，会影响到酸性药物，阿司匹林、氨苄西林、磺胺类等的吸收。

　　发生吸附、络合作用：如地高辛与吸附性抗酸药或考来烯胺同时服用，地高辛部分可被抗酸药或考来烯胺络合，而妨碍地高辛的吸收。钙、镁、铝等离子能与四环素形成可溶性络合物，影响吸收。

　　加速或延缓胃排空：

　　西沙必利等药物：可以增强胃肠蠕动，促使胃中的药物迅速进入肠道，导致同时服用的其他药物在肠道吸收提前;

　　抗胆碱药：抑制胃肠蠕动，使同时服用的其他药物在胃内滞留，延缓药物的吸收。

　　(2)影响分布与转运：

　　血浆蛋白竞争性置换：

　　血浆蛋白结合率较高的药物合用：可出现竞争性置换现象。

　　水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松等，与口服降糖药、抗凝药合用，有可能使后者游离血药浓度大幅升高，出现低血糖反应或出血。

　　磺胺类药物或水杨酸：早产儿或新生儿服用，可将胆红素从血浆蛋白中置换出来，引起脑核性黄疸症。

　　(3)影响生物转化：

　　肝药酶(P450)的诱导和抑制：

　　诱导：苯巴比妥与口服抗凝药合用，使抗凝药的代谢加快而失效;利福平与口服避孕药合用，使避孕药的代谢加速而导致意外怀孕。

　　抑制：氯霉素与双香豆素合用，可使双香豆素的代谢受阻而引起出血;酮康唑可以抑制特非拉定的代谢，使其血药浓度升高而引起致命的室性心律失常。

　　单胺氧化酶抑制剂：使左旋多巴、酪胺及拟交感胺类的代谢延缓，使血压升高和毒性增加。

　　(4)影响排泄：

　　肾小管竞争性抑制：

　　当两种或两种以上通过肾小管主动排泌的药物联用时，就可发生竞争性抑制，使药效时间延长。

　　如：丙磺舒→青霉素、头孢菌素类药物→减少分泌，排泄减少→起到增效作用。丙磺舒也可竞争性抑制对氨基水杨酸等的分泌使其毒性增加。

　　影响药物肾小管重吸收：

　　许多常用的药物均属于弱电解质：

　　→排泄受到尿液pH值变化的影响。改变尿液的pH值，可影响药物的再吸收。

　　临床上利用上述原理，进行一些药物中毒的解救：

　　碱化尿液→加速弱酸性药物的排泄→用于弱酸性药物的中毒治疗;碱化尿液的常用药物：碳酸氢钠、乙酰唑胺、枸橼酸钠等;

　　酸化尿液→加速碱性药物排泄→用于碱性药物中毒治疗;酸化尿液的药物：氯化铵、水杨酸等。

　　2.药效学相互作用

　　药效学相互作用：协同作用、拮抗作用、敏化作用。

　　(1)协同作用：两药同时或先后使用，可使药效增强。

　　相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和(1+1=2)。

　　如：

　　磺胺甲噁唑+甲氧苄啶合用(SMZ+TMP)→抗菌作用增加lO倍，由抑菌变成杀菌;

　　阿司匹林+对乙酰氨基酚合用→解热镇痛作用相加;

　　两种作用环节不同的降压药药物合用→降压作用相加，各药剂量减少，不良反应降低，如：β受体阻断药阿替洛尔+利尿药氢氯噻嗪合用后，降压作用增强。