2010执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(31)

　　哮喘病患者：支气管平滑肌上的β受体数目减少，与腺苷酸环化酶偶联有缺陷，但α受体功能相对明显，从而导致支气管收缩。应用β受体激动药不佳，可加用α受体拮抗药。

　　高血压病人和肝硬化患者：β受体也有下调。

　　败血症休克病人：糖皮质激素受体也较正常情况时下调，需用大剂量糖皮质激素才能见效。

　　根据疼痛的严重程度，采用不同类、不同强弱的药物治疗。

　　WH0推荐的疼痛三阶梯给药方案：

　　轻度疼痛：非阿片类药物，常用解热镇痛药，如阿司匹林、扑热息痛等;

　　中度疼痛：弱阿片类药物和辅助性药物，如可待因及其复方;

　　重度疼痛：强阿片类(吗啡、芬太尼)、非阿片类药物及辅助性药物。

　　2.对体内过程的影响：

　　(1)吸收：

　　抑郁症、溃疡病、震颤麻痹、创伤或手术等：胃排空延长，延缓口服药物吸收;

　　心功能不全及休克等：血液循环不畅，影响药物吸收;

　　(2)分布：

　　低蛋白血症：药物血浆蛋白结合率降低，使游离药物浓度增高，药效增强。如：双香豆素、苯妥英钠、地高辛等的作用加强，甚至出现毒副作用;

　　中枢炎症：增加血脑屏障通透性，药物进入中枢量增加，可提高某些药物疗效，也可增加某些药物的中枢毒性。

　　(3)代谢：

　　慢性肝病和肝硬化患者，肝功能严重不足：

　　①经肝脏代谢活化的药物，作用减弱，如可的松、泼尼松等。原因：可的松和泼尼松→肝代谢→3-酮基还原为羟基→氢化可的松和氢化泼尼松→发挥作用。肝功能不足时，应选用3位为羟基的糖皮质激素。

　　②主要由肝灭活的药物，必须减量慎用，甚至禁用。如：氯霉素、甲苯磺丁脲等。

　　(4)排泄：

　　肾功能不全：主要经肾脏消除的药物，t 1/2延长，应用时需减量，严重肾病的患者应禁用。如：氨基糖苷类、头孢唑啉等。

　　肾病综合征：肾小球膜受损，结合型的也会通过。

　　低蛋白血症：游离型药物增多，使药物滤过增多;

　　酸碱平衡失调：致原尿pH改变，影响肾小管重吸收，使某些药物排泄发生改变。内源性有机酸类物质蓄积，干扰弱酸类药物经肾排泄。

　　四、精神因素

　　情绪乐观，对药物疗效产生良好的正面影响;悲观情绪，对药效产生负面影响。

　　安慰剂(不具药理活性)：可对头痛、失眠、心绞痛、术后疼痛、感冒咳嗽、神经官能症等症状获得30%～50%的改善。对心理因素控制的自主神经系统影响尤为明显，如血压、心率、内分泌、性功能等均可受安慰剂的影响。

　　临床用药时：鼓励患者以乐观的态度，正确对待疾病，积极治疗，不仅能减轻疾病痛苦的主观感受，还能提高机体对疾病的抵御能力，有利于疾病的治疗。

　　精神状态不佳、情绪低落的患者，应用氯丙嗪、利舍平、肾上腺皮质激素、中枢抑制药时应慎重，防止患者精神抑郁，甚至自杀。

　　五、时辰因素

　　给药时间不同，机体对药物的反应性或药效却不同。

　　洋地黄夜间敏感，是白昼的40倍。

　　呼吸道→乙酰胆碱和组胺反应峰值→0～2时。

　　去甲肾上腺素升压反应曲线→3时为谷，6～9时为峰，l2时又为谷，21时又有一个峰，以后逐渐下降。因此，降压药的用量，早晨>中午。

　　清晨血容量最低，血压相对较低，半衰期长的降压药，如胍乙啶，在清晨时作用更强，甚至引起体位性低血压。

　　内源性ACTH、糖皮质激素的分泌呈昼夜节律变化：午夜血药浓度最低，后逐渐升高，上午6～8时达峰，后又迅速下降，午夜又达最低。

　　ACTH与皮质醇：血浓度高→下丘脑-腺垂体对负反馈抑制的敏感性低。

　　血浓度低→对负反馈抑制的敏感性高。

　　糖皮质激素应用：

　　替代治疗：早晨应用全日量的三分之二，下午用全日量的三分之一。

　　长程治疗：采用早晨一次给药，或隔日早晨给药一次的疗法。

　　目的：减轻对下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统的负反馈抑制所致的不良反应。